Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von NXL-001 bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall (NXL-001)

Einschlusskriterien:

• Alter 40–75 Jahre, einschließlich Geschlecht, keine Einschränkung.
• Klinische Diagnose eines ischämischen Schlaganfalls bestätigt durch Neurobildgebung (CT, MRT usw.).
• 2-4 Monate nach Beginn des ischämischen Schlaganfalls.
• Die MRT-Untersuchung zeigt, dass die Schlaganfallläsion 20–80 ml groß ist und eine Schädigung der motorischen Großhirnrinde aufweist, und DTI zeigt eine Schädigung des Kortikospinaltrakts.
• Anhaltende mittelschwere bis schwere Beeinträchtigung der motorischen Funktion aufgrund eines Schlaganfalls nach einer standardisierten und von Leitlinien empfohlenen Rehabilitationstherapie, gekennzeichnet durch einen NIHSS-Ausgangswert von 6–20 Punkten und einen motorischen Wert von 3–4 an der betroffenen oberen oder unteren Extremität.
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Monate.
• Der Patient oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter hat dies klar verstanden, nimmt freiwillig an der Studie teil und unterschreibt die Einverständniserklärung.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, gemäß dem Studienprotokoll zu Nachuntersuchungen zurückzukehren.
• Kann sich einem Rehabilitationstraining und einer Rehabilitationsbehandlung unterziehen;
• Männliche und weibliche Probanden, die an der klinischen Studie teilnehmen, müssen zustimmen, mindestens 6 Monate nach der Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Motorisches Defizit aufgrund eines ischämischen Schlaganfalls im hinteren Kreislauf.
• Motorisches Defizit aufgrund anderer Ursachen.
• Geschichte der Epilepsie.
• Vorgeschichte von Enzephalitis, Meningitis, Multipler Sklerose oder anderen Infektionen des Zentralnervensystems.
• Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung und einer Subarachnoidalblutung.
• Vorgeschichte eines schweren Kopftraumas in den letzten 5 Jahren.
• Eventuelle Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung (z. B. implantierter Herzschrittmacher, Infusionspumpe usw.).
• Serum-Anti-AAV9-Antikörpertiter ≥ 1:100
• Anamnese bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Brustkarzinom in situ).
• Aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis A, B oder C, Syphilis usw.
• Sie haben alle Prüfpräparate innerhalb von 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem ersten Screening erhalten.
• Sie haben eine andere Zell- und/oder Gentherapie gegen einen Schlaganfall erhalten.
• Bedarf an Antikoagulanzien.
• Intermittierende Anwendung oraler Antispastikmedikamente (End-/Startdatum 1 Monat vor und 3 Monate nach der Verabreichung von NXL-001). Die Verwendung oraler Antispastikmedikamente ist akzeptabel, wenn sie vor der Verabreichung von NXL-001 mindestens einen Monat lang regelmäßig eingenommen wurden.
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
• Unzureichende Reservefunktionen von Leber, Niere und Knochenmark: Neutrophilenzahl <1.500/mm 3 ; Blutplättchen <100.000/mm 3 ; Hämoglobin <9,0 g/dl; Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Nierenfunktion eGFR < 60 ml/min/ 1,73 m2; Bilirubin, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) >2,5-fache ULN; aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) oder International Normalized Ratio (INR) >1,3-fache ULN.
• Vom Prüfer beim Screening beurteilte schlecht kontrollierte Erkrankung, einschließlich Herz-Kreislauf-System (dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation III und IV), instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt), Atmungssystem, Verdauungssystem, endokrines Stoffwechselsystem, neuropsychiatrisches System, Blutsystem und Immunsystem Systemerkrankungen usw.
• Basierend auf der Krankengeschichte und dem Urteil des Untersuchers besteht bei der Person ein erhebliches Suizidrisiko.
• Nach Einschätzung des Prüfers liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die für die Teilnahme an diesem Prozess als ungeeignet erachtet werden.