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Seguridad y eficacia preliminar de NXL-001 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico (NXL-001)

4 de septiembre de 2026 actualizado por: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Este es un estudio clínico exploratorio de escalada de dosis, de un solo brazo, de etiqueta abierta, de un solo centro, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una única inyección intracerebral de NXL-001, una terapia génica base NeuroD1, en pacientes con déficits neuronales crónicos por isquemia. ataque.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La muerte de las neuronas después de un accidente cerebrovascular es la causa directa de la pérdida de función cerebral, y la dificultad de las neuronas para regenerarse en el cerebro adulto es una razón importante de la falta de un tratamiento eficaz para el accidente cerebrovascular. Reemplazar las neuronas perdidas y luego reconstruir la conectividad funcional entre las neuronas es la clave para mejorar los síntomas del accidente cerebrovascular. NXL-001 es una terapia génica que utiliza un vector AAV9 (virus adenoasociado 9) para administrar y expresar el factor de transcripción del desarrollo neurológico NeuroD1 para convertir directamente los astrocitos en neuronas funcionales. Se ha demostrado que NXL-001 regenera neuronas y mejora la función motora cuando se administra en modelos animales de accidente cerebrovascular. El objetivo principal de este estudio de aumento de dosis, de un solo centro, de etiqueta abierta y de un solo brazo es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección estereotáxica intracerebral de NXL-001. El objetivo secundario es evaluar preliminarmente la eficacia de NXL-001 en pacientes con déficit neuronal crónico por accidente cerebrovascular isquémico y determinar su rango de dosis seguro y eficaz. Este estudio de aumento de dosis involucra tres cohortes, con 3 sujetos en cada grupo que recibirán una única inyección estereotáctica intracerebral de NXL-001 en dosis crecientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

9

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhu Yahui, MD
  • Número de teléfono: 0086-13439182912
  • Correo electrónico: zhuyahuidr@sina.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 10070
        • Reclutamiento
        • Beijing Tiantan Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 40-75 años, inclusive, el género no está limitado.
  • Diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico confirmado por neuroimagen (CT, MRI, et al).
  • 2-4 meses después del inicio del ictus isquémico.
  • La resonancia magnética muestra que la lesión del accidente cerebrovascular tiene un tamaño de 20 a 80 ml, con lesión de la corteza motora cerebral, y la DTI muestra una lesión del tracto corticoespinal.
  • Deterioro persistente de la función motora de moderado a grave debido a un accidente cerebrovascular después de una terapia de rehabilitación estandarizada y recomendada por guías, caracterizado por una puntuación NIHSS inicial de 6 a 20 puntos y una puntuación motora de 3 a 4 en la extremidad superior o inferior afectada.
  • Supervivencia esperada ≥ 12 meses.
  • El paciente o su representante legal comprende claramente, participa voluntariamente en el estudio y firma el formulario de consentimiento informado.
  • El sujeto está dispuesto y es capaz de regresar para las visitas de seguimiento según lo exige el protocolo del ensayo.
  • Capaz de someterse a entrenamiento y tratamiento de rehabilitación;
  • Los sujetos masculinos y femeninos que participen en el estudio clínico deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 6 meses después de la administración.

Criterios de exclusión:

  • Déficit motor por ictus isquémico de circulación posterior.
  • Déficit motor por cualquier otra causa.
  • Historia de la epilepsia.
  • Historia de encefalitis, meningitis, esclerosis múltiple u otras infecciones del sistema nervioso central.
  • Historia de hemorragia intracraneal y hemorragia subaracnoidea.
  • Historia de traumatismo craneoencefálico grave en los últimos 5 años.
  • Cualquier contraindicación para la exploración por resonancia magnética (como marcapasos implantados, bomba de infusión, etc.).
  • Títulos séricos de anticuerpos anti-AAV9 ≥ 1:100
  • Antecedentes de tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la detección (excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer papilar de tiroides, cáncer de piel de células basales o de células epiteliales escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y carcinoma ductal de mama in situ).
  • Infecciones activas, incluidas, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis A, B o C, la sífilis, etc.
  • Recibió algún medicamento en investigación dentro de los 3 meses (o 5 vidas medias del medicamento en investigación, lo que sea más largo) de la evaluación inicial.
  • Recibió cualquier otra terapia celular y/o genética para el accidente cerebrovascular.
  • Requerimiento de anticoagulantes.
  • Uso intermitente de medicamentos orales contra la espasticidad (fecha de finalización/inicio desde 1 mes antes y 3 meses después de la administración de NXL-001). El uso de medicamentos orales contra la espasticidad es aceptable si se han tomado regularmente durante al menos un mes antes de la administración de NXL-001).
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Funciones reservadas insuficientes del hígado, riñón y médula ósea: recuento de neutrófilos <1.500/mm 3 ; plaquetas <100.000/mm 3 ; hemoglobina <9,0 g/dl; creatinina sérica >1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN); función renal TFGe < 60 ml/min/1,73 m2; Bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el LSN; tiempo de protrombina parcial activado (TTPA) o índice normalizado internacional (INR) >1,3 veces el LSN.
  • Enfermedad mal controlada juzgada por el investigador en el momento del cribado, incluido el sistema cardiovascular (insuficiencia cardíaca descompensada (clasificación III y IV de la NYHA), angina inestable, infarto agudo de miocardio), sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema metabólico endocrino, sistema neuropsiquiátrico, sistema sanguíneo e inmunológico. enfermedades del sistema, etc.
  • Según el historial médico y el criterio del investigador, el sujeto tiene un riesgo significativo de suicidio.
  • A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores considerados inapropiados para participar en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: inyección estereotáctica intracerebral de NXL-001
inyección estereotáctica intracerebral de NXL-001: con 3 sujetos en cada grupo recibirán una única inyección estereotáctica intracerebral de NXL-001 en dosis crecientes.
Genético: inyección estereotáctica intracerebral de NXL-001
inyección estereotáctica intracerebral de NXL-001: con 3 sujetos en cada grupo recibirán una única inyección estereotáctica intracerebral de NXL-001 en dosis crecientes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de NXL-001.
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el mes 3 después de la dosis
Incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) según CTCAE 5.0
desde el inicio hasta el mes 3 después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las imágenes de resonancia magnética desde el inicio en el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y el día 7, mes 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambios en las imágenes de resonancia magnética de áreas de infarto cerebral antes y después del tratamiento.
Valor inicial (detección) y el día 7, mes 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en las imágenes PET desde el inicio en el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 3 y 12 después de la dosis
Los cambios en las imágenes PET se utilizarán para evaluar los cambios metabólicos en el infarto y su área circundante antes y después del tratamiento.
Valor inicial (detección) y en los meses 3 y 12 después de la dosis
Cambio en la puntuación total de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y los días 1, 7 y los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
El NIHSS es un método estandarizado que se utiliza para medir el nivel de deterioro causado por un derrame cerebral. La escala consta de 11 ítems que miden varios aspectos de la función cerebral, incluida la conciencia, la visión, las sensaciones, el movimiento, el habla y el lenguaje. Se otorga una cierta cantidad de puntos por cada deficiencia descubierta durante un examen neurológico específico. Una puntuación máxima de 42 representa el accidente cerebrovascular más grave y devastador, con 0 = ningún accidente cerebrovascular, 1-4 = accidente cerebrovascular menor, 5-15 = accidente cerebrovascular moderado, 15-20 = accidente cerebrovascular moderado/grave y 21-42 = accidente cerebrovascular grave.
Valor inicial (detección) y los días 1, 7 y los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en la respuesta de la escala de Rankin modificada (mRS) desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y los días 1, 7 y los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
La mRS es una escala comúnmente utilizada para medir el grado de discapacidad en las actividades diarias de pacientes que han sufrido un ictus. La mRS es una escala ordinal de 0 (sin ningún síntoma) a 5 (discapacidad grave; que requiere atención y cuidados de enfermería constantes, encamado, incontinente) con una sexta categoría de muerte.
Valor inicial (detección) y los días 1, 7 y los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en la evaluación Fugl-Meyer (FMA) desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
La FMA se utiliza como una medida clínica del deterioro de la función corporal después de un accidente cerebrovascular que evalúa varias dimensiones del deterioro motor, incluido el rango de movimiento en las extremidades superiores e inferiores, la actividad refleja, el movimiento volitivo y la coordinación. La puntuación total motora de Fugl-Meyer osciló entre 0 (hemiplejía) hasta un máximo de 100 puntos (rendimiento motor normal), y se compone de una subescala de extremidad superior (UE-FMMS) de 33 ítems y una subescala de extremidad inferior de 17 ítems. subescala (LE-FMMS). Los ítems se calificaron en una escala ordinal de 3 puntos: 0= no puede realizar; 1= movimiento parcial; 2 = movimiento completo Los elementos individuales se suman para determinar las puntuaciones de las 2 subescalas, así como una puntuación total motora (total de las 2 subescalas UE-FMMS y LE-FMMS). Como resultado, la puntuación de la subescala UE-FMMS osciló entre 0 y 66 y la puntuación de la subescala LE-FMMS osciló entre 0 y 34. Una persona afectada al máximo tendrá una puntuación de 0, mientras que una persona completamente funcional tendrá la puntuación más alta (es decir, 34 para LE-FMMS, 66 para UE-FMMS, 100 para FMM)
Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en la escala de Ashworth modificada desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
La Escala de Ashworth Modificada (MAS) es la escala clínica más utilizada para medir el músculo hipertónico o espástico. La escala varía de 0 a 4, y el músculo que actúa a través de la articulación se clasifica según en qué punto durante la flexión o extensión se observa resistencia o un agarre. Una puntuación de 0 indica que no hay resistencia al movimiento pasivo, y un 4 indica una articulación rígida.
Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en la escala de función de la marcha desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
La escala de función de la marcha consta de 4 ítems que miden varios aspectos de la función de la marcha de forma cuantitativa y semicuantitativa, incluido el equilibrio, la prueba de caminata de seis metros, la prueba de caminata en tándem y la prueba de abdominales rápidos.
Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en la prueba del brazo de investigación de acción (ARAT) desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
La prueba de brazo de investigación de acción (ARAT) es una medida observacional de 19 ítems para evaluar el rendimiento de las extremidades superiores (coordinación, destreza y funcionamiento) en poblaciones de recuperación de accidentes cerebrovasculares, lesiones cerebrales y esclerosis múltiple. Los ítems que componen el ARAT se clasifican en cuatro subescalas (agarre, agarre, pellizco y movimiento brusco) y se organizan en orden de dificultad decreciente, examinando primero la tarea más difícil, seguida de la tarea menos difícil. Cada ítem se califica con 4 (0-3 puntos), 0 = sin movimiento; 1 = la tarea de movimiento se realiza parcialmente; 2 = la tarea de movimiento se completa pero toma un tiempo anormal; 3 = el movimiento se realiza normalmente. Las puntuaciones en el ARAT pueden oscilar entre 0 y 57 puntos, con una puntuación máxima de 57 puntos que indica un mejor desempeño.
Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en la escala EQ-5D-5L desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
El EQ-5D, Cuestionario de cinco dimensiones EuroQol, es un conjunto de escalas estandarizadas que miden el estado de salud. El sistema descriptivo EQ-5D-5L consta de cinco dimensiones (cada una de las cuales describe un aspecto específico de la salud): movilidad, autocuidado, actividades diarias, dolor o malestar, ansiedad o depresión. Cada dimensión tiene cinco niveles de respuesta: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos, incapacidad/problemas extremos. Se pide al encuestado que indique su estado de salud marcando la casilla junto al nivel de respuesta más apropiado para cada una de las cinco dimensiones.
Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en el electroencefalograma (EEG) desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
El EEG es una herramienta no invasiva, sencilla y de bajo costo que puede proporcionar información sobre los cambios que ocurren en la corteza cerebral durante el proceso de recuperación después de un accidente cerebrovascular. El EEG proporciona datos sobre la evolución de los patrones de activación cortical.
Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
Cambio en el potencial evocado motor (MEP) desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis
La amplitud y el umbral del potencial evocado motor (MEP) son predictores del resultado funcional en las primeras etapas después del accidente cerebrovascular, y la mejora en estos parámetros generalmente acompaña a la recuperación motora.
Valor inicial (detección) y en los meses 1, 3, 6 y 12 después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Beijing Tiantan Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de diciembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

7 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KY2024-378-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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