Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van NXL-001 bij patiënten met een ischemische beroerte (NXL-001)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 40-75 jaar, inclusief, geslacht is niet beperkt.
• Klinische diagnose van ischemische beroerte bevestigd door neuro-imaging (CT, MRI, et al).
• 2-4 maanden na het begin van een ischemische beroerte.
• Uit een MRI-scan blijkt dat de laesie door een beroerte 20-80 ml groot is, met letsel aan de hersenmotorcortex, en DTI vertoont letsel aan het corticospinale kanaal.
• Aanhoudende matige tot ernstige motorische beperking als gevolg van een beroerte na gestandaardiseerde en door de richtlijnen aanbevolen revalidatietherapie, gekarakteriseerd door een baseline NIHSS-score van 6-20 punten, en een motorische score van 3-4 op het aangedane bovenste of onderste ledemaat.
• Verwachte overleving ≥ 12 maanden.
• De patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger heeft het duidelijk begrepen, neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon is bereid en in staat terug te keren voor vervolgbezoeken zoals vereist door het onderzoeksprotocol.
• In staat zijn om revalidatietraining en -behandeling te volgen;
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die aan het klinische onderzoek deelnemen, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode gedurende ten minste 6 maanden na toediening

Uitsluitingscriteria:

• Motorisch tekort als gevolg van ischemische beroerte van de posterieure circulatie.
• Motorisch tekort door andere oorzaken.
• Geschiedenis van epilepsie.
• Voorgeschiedenis van encefalitis, meningitis, multiple sclerose of andere infecties van het centrale zenuwstelsel.
• Geschiedenis van intracraniale bloeding en subarachnoïdale bloeding.
• Geschiedenis van ernstig hoofdtrauma in de afgelopen 5 jaar.
• Eventuele contra-indicaties voor MRI-scans (zoals een geïmplanteerde pacemaker, infuuspomp enz.).
• Serum-anti-AAV9-antilichaamtiters ≥ 1:100
• Geschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór screening (behalve voor adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, papillaire schildklierkanker, basaalcel- of plaveiselepitheelcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal borstcarcinoom in situ).
• Actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A, B of C, syfilis, enz.
• Onderzoeksgeneesmiddelen heeft ontvangen binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na de eerste screening.
• Een andere cel- en/of gentherapie voor een beroerte heeft gekregen.
• Vereiste voor anticoagulantia.
• Intermitterend gebruik van orale medicijnen tegen spasticiteit (stop-/startdatum vanaf 1 maand vóór en 3 maanden na toediening van NXL-001). Het gebruik van orale medicijnen tegen spasticiteit is acceptabel als deze gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de toediening van NXL-001 regelmatig zijn ingenomen.
• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen.
• Onvoldoende gereserveerde functies van lever, nieren en beenmerg: aantal neutrofielen <1.500/mm 3 ; bloedplaatjes <100.000/mm3; hemoglobine <9,0 g/dl; serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN); nierfunctie eGFR < 60 ml/min/1,73 m2; Bilirubine, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 keer ULN; geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,3 maal ULN.
• Slecht gecontroleerde ziekte beoordeeld door de onderzoeker bij screening, inclusief cardiovasculair systeem (gedecompenseerd hartfalen (NYHA-classificatie III en IV), instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct), ademhalingssysteem, spijsverteringsstelsel, endocrien metabolisch systeem, neuropsychiatrisch systeem, bloedsysteem en immuunsysteem systeemziekten, enz.
• Op basis van de medische voorgeschiedenis en het oordeel van de onderzoeker loopt de patiënt een aanzienlijk risico op zelfmoord.
• Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon nog andere factoren die ongepast worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.