Безопасность и предварительная эффективность NXL-001 у пациентов с ишемическим инсультом (NXL-001)

Критерии включения:

• Возраст 40-75 лет включительно, пол не ограничен.
• Клинический диагноз ишемического инсульта подтвержден нейровизуализацией (КТ, МРТ и др.).
• 2-4 месяца после начала ишемического инсульта.
• МРТ показывает, что инсульт имеет размер 20-80 мл с повреждением моторной коры головного мозга, а ДТИ показывает повреждение кортикоспинального тракта.
• Сохраняющееся умеренное или тяжелое нарушение двигательной функции вследствие инсульта после стандартизированной и рекомендованной руководством реабилитационной терапии, характеризующееся исходной оценкой NIHSS 6–20 баллов и моторной оценкой 3–4 на пораженной верхней или нижней конечности.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 месяцев.
• Пациент или его/ее законный представитель ясно понимает, добровольно участвует в исследовании и подписывает форму информированного согласия.
• Субъект желает и может вернуться для последующих посещений, как того требует протокол исследования.
• Возможность прохождения реабилитационного обучения и лечения;
• Субъекты мужского и женского пола, участвующие в клиническом исследовании, должны согласиться использовать адекватный метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 6 месяцев после введения.

Критерии исключения:

• Двигательный дефицит вследствие ишемического инсульта заднего кровообращения.
• Двигательный дефицит, обусловленный какими-либо другими причинами.
• История эпилепсии.
• В анамнезе энцефалит, менингит, рассеянный склероз или другие инфекции центральной нервной системы.
• В анамнезе внутричерепное кровоизлияние и субарахноидальное кровоизлияние.
• В анамнезе тяжелая травма головы за последние 5 лет.
• Любые противопоказания к МРТ-сканированию (например, имплантированный кардиостимулятор, инфузионный насос и т. д.).
• Титры сывороточных антител против AAV9 ≥ 1:100
• Злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и рака протоков молочной железы in situ).
• Активные инфекции, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит А, В или С, сифилис и т. д.
• Получали любые исследуемые препараты в течение 3 месяцев (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) с момента первоначального скрининга.
• Получал любую другую клеточную и/или генную терапию по поводу инсульта.
• Потребность в антикоагулянтах.
• Периодическое применение пероральных противоспастических препаратов (дата прекращения/начала — за 1 месяц до и через 3 месяца после введения NXL-001). Использование пероральных средств против спастичности допустимо, если они принимались регулярно в течение как минимум одного месяца до введения NXL-001).
• Беременные или кормящие женщины.
• Недостаточные резервные функции печени, почек и костного мозга: количество нейтрофилов <1500/мм 3 ; тромбоциты <100 000/мм 3 ; гемоглобин <9,0 г/дл; креатинин сыворотки> в 1,5 раза превышает верхний предел нормального диапазона (ВГН); функция почек рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2; Билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > в 2,5 раза выше ВГН; активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) или международное нормализованное отношение (МНО) >1,3 раза выше ВГН.
• Плохо контролируемое заболевание, оцененное исследователем при скрининге, включая сердечно-сосудистую систему (декомпенсированная сердечная недостаточность (классификация III и IV по NYHA), нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда), дыхательную систему, пищеварительную систему, эндокринную метаболическую систему, нервно-психическую систему, систему крови и иммунную систему. системные заболевания и т.д.
• Судя по истории болезни и заключению исследователя, субъект подвергается значительному риску самоубийства.
• По мнению следователя, у субъекта имеются иные факторы, которые считаются неуместными для участия в данном исследовании.