Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność NXL-001 u pacjentów z udarem niedokrwiennym (NXL-001)

Kryteria włączenia:

• Wiek 40-75 lat włącznie, płeć nie jest ograniczona.
• Kliniczna diagnoza udaru niedokrwiennego potwierdzona badaniami neuroobrazowymi (CT, MRI i in.).
• 2-4 miesiące po wystąpieniu udaru niedokrwiennego.
• Badanie MRI wykazało, że zmiana po udarze ma wielkość 20–80 ml i wiąże się z uszkodzeniem kory ruchowej mózgu, a DTI wykazuje uszkodzenie układu korowo-rdzeniowego.
• Utrzymujące się umiarkowane do ciężkiego upośledzenie funkcji motorycznych w wyniku udaru po standaryzowanej i zalecanej przez przewodnik terapii rehabilitacyjnej, charakteryzujące się wyjściową punktacją w skali NIHSS wynoszącą 6–20 punktów i oceną motoryczną 3–4 na dotkniętej chorobą kończynie górnej lub dolnej.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 miesięcy.
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny rozumie, dobrowolnie uczestniczy w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.
• Pacjent wyraża chęć i możliwość powrotu na wizyty kontrolne zgodnie z wymogami protokołu badania.
• Możliwość poddania się szkoleniom rehabilitacyjnym i leczeniu;
• Mężczyźni i kobiety biorący udział w badaniu klinicznym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody kontroli urodzeń przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu

Kryteria wykluczenia:

• Niedobory motoryczne spowodowane udarem niedokrwiennym krążenia tylnego.
• Deficyt motoryczny z jakichkolwiek innych przyczyn.
• Historia epilepsji.
• Historia zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, stwardnienia rozsianego lub innych infekcji ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia krwotoku śródczaszkowego i krwotoku podpajęczynówkowego.
• Historia ciężkiego urazu głowy w ciągu ostatnich 5 lat.
• Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI (takie jak wszczepiony rozrusznik serca, pompa infuzyjna itp.).
• Miano przeciwciał anty-AAV9 w surowicy ≥ 1:100
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka brodawkowatego tarczycy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego piersi in situ).
• Aktywne infekcje, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C, kiła itp.
• Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania leku badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od wstępnej oceny przesiewowej.
• Otrzymał jakąkolwiek inną terapię komórkową i/lub genową z powodu udaru.
• Zapotrzebowanie na antykoagulanty.
• Sporadyczne stosowanie doustnych leków przeciw spastyczności (data zakończenia/rozpoczęcia przypada na 1 miesiąc przed i 3 miesiące po podaniu NXL-001). Dopuszczalne jest stosowanie doustnych leków przeciw spastyczności, jeśli przyjmowano je regularnie przez co najmniej miesiąc przed podaniem NXL-001).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niedostateczne rezerwowe funkcje wątroby, nerek i szpiku kostnego: Liczba neutrofili <1500/mm 3 ; płytki krwi <100 000/mm 3 ; hemoglobina <9,0 g/dl; kreatynina w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); czynność nerek eGFR < 60ml/min/ 1,73m2 ; Bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5-krotność GGN; aktywowany czas częściowej protrombinowej (APTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,3-krotność GGN.
• Słabo kontrolowana choroba, oceniona przez badacza podczas badania przesiewowego, w tym układ sercowo-naczyniowy (niewyrównana niewydolność serca (klasyfikacja III i IV NYHA), niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego), układ oddechowy, układ trawienny, hormonalny układ metaboliczny, układ neuropsychiatryczny, układ krwionośny i odpornościowy choroby układowe itp.
• Na podstawie wywiadu lekarskiego i oceny badacza można stwierdzić, że u pacjenta występuje znaczne ryzyko samobójstwa.
• W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.