Dolutegravir-resistenssin optimaalisen hoidon tutkiminen
Dolutegravir-resistenssin optimaalisen hoidon tutkiminen: usean maan kohorttitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Suurin osa HIV:tä (PLWH) sairastavista ihmisistä, jotka saavat ensilinjan antiretroviraalista hoitoa (ART) alhaisen ja keskitulotason maissa, käyttävät dolutegraviiria (DTG) sisältäviä hoitoja. Eri maat ovat omaksuneet erilaisia lähestymistapoja DTG-pohjaisen ensimmäisen linjan ART-potilaiden hoitoon, kun HIV-viruskuorma (VL) on > 1 000 kopiota/ml kolmen kuukauden tehostetun hoitoon sitoutumisen neuvonnan jälkeen. Esimerkiksi Kenia suosittelee lääkeresistenssitestiä (DRT) vaihtamisen ja optimaalisen toisen linjan hoito-ohjelman ohjaamiseksi; Mosambik ja Tansania suosittelevat siirtymistä kahteen nukleosidiseen käänteiskopioijaentsyymin estäjään (NRTI) ja proteaasinestäjiin (PI) ilman lääkeresistenssitestausta; Etelä-Afrikka ei suosittele vaihtamista DTG:stä tai DRT:stä niille, jotka ovat ensimmäisen linjan DTG:tä sisältäviä hoitoja kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana, minkä jälkeen hoitoa ohjaavat mahdollinen DRT ja asiantuntijalausunto. Maailman terveysjärjestö on tunnustanut lääkeresistenssitestauksen (DRT) roolin hoidon epäonnistumisen algoritmissa HIV-potilaille, jotka saavat DTG-pohjaista hoitoa, jotta voidaan minimoida tarpeettomat vaihdot tästä hoito-ohjelmasta. Vaihdolla PI:hen on haittoja, kuten korkeammat kustannukset, suurempi pilleritaakka, vähemmän kätevä anto (usein tulisi ottaa ruoan kanssa), enemmän mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, huonompi siedettävyys ja pitkäaikaisempi toksisuus.
TAVOITE:
Viruksen suppressioasteen arvioimiseksi tehostetun hoitoon sitoutumisen neuvonnan jälkeen DTG-pohjaista ART-hoitoa saaneiden ihmisten keskuudessa, joilla on jatkunut viremia (≥ 1 000 kopiota/ml) vähintään kuuden kuukauden ART-hoidon jälkeen.
MENETELMÄT:
Tämä on usean maan havainnollinen prospektiivinen kohorttitutkimus 12 kuukauden ajan, ja se kuvaa HIV-1-viruksen suppressiota ihmisillä, joilla on korkea viruskuorma (≥ 1 000 kopiota/ml) vähintään kuuden kuukauden DTG-pohjaisen ART-hoidon jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan 6 600 osallistujaa Keniassa, Mosambikissa, Tansaniassa ja Lesothossa. Opintokäynnit ja VL-testaus suoritetaan ilmoittautumisen yhteydessä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan aktiivisen seurantajakson aikana osallistujille, jotka eivät saavuta virussuppressiota < 200 kopiota/ml. Jokaisen käynnin aikana protokollakohtaista tehostettua hoitoon sitoutumista koskevaa neuvontaa ja viremian muiden syiden arviointia/hallintaa jatketaan vähintään 3 istuntoa. Osallistujille, jotka saavuttavat ensisijaisen tuloksen HIV-1 RNA:sta < 200 kopiota/ml aktiivisen seurantajakson aikana, uusi VL suoritetaan 3 kuukauden kuluttua; tulokset rutiininomaisesti kerätyistä ohjelmatiedoista (viruskuorma, seurannan menetys, kuolema) kerätään 12–24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, jotta voidaan arvioida suppression kestävyyttä tässä ryhmässä. Tutkijat arvioivat viruksen suppression 6 ja 12 kuukauden kohdalla käyttämällä yleistettyä lineaarista regressiomallia, jossa on binomiaalinen jakauma, sekä arvioivat suppression saavuttamisen, DTG:hen liittyvien lääkeresistenssimutaatioiden (DRM:iden) kehittymisen ja opportunististen infektioiden kehittymisen ennustajia logistiikan avulla. regressiomallit. Osallistujilta arvioidaan myös kelpoisuus ilmoittautua sisäkkäiseen satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen (RCT), joka koskee sellaisten ihmisten hoitoa, joille kehittyy DRM:itä kohorttitutkimuksen aikana (Ndovu RCT; katso erillinen protokolla).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Puhelinnumero: +254737223988
- Sähköposti: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Opiskelupaikat
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Rekrytointi
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Nkuranga
- Puhelinnumero: +254737223988
- Sähköposti: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenia
- Ei vielä rekrytointia
- Bomu Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenia, 00100
- Rekrytointi
- Kenyatta National Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Nkuranga
- Puhelinnumero: +254737223988
- Sähköposti: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Rekrytointi
- Butha-Buthe District Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Rekrytointi
- Mokhotlong District Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Ei vielä rekrytointia
- CS Machava II
-
Ottaa yhteyttä:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mosambik
- Ei vielä rekrytointia
- CS Ndlavela
-
Ottaa yhteyttä:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mosambik
- Ei vielä rekrytointia
- CS Ponta Gea
-
Ottaa yhteyttä:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tansania
- Ei vielä rekrytointia
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Patricia Munseri
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen (suostumus tarvittaessa ja laillisen huoltajan suostumus, jos < 18 vuotta)
- Ikä ≥ 1 vuotta
- Dokumentoitu HIV-1-infektio, joka on vahvistettu kansallisilla HIV-testausstandardeilla vastaavissa tutkimuspaikoissa
- DTG-pohjaisella ART-ohjelmalla vähintään kuuden kuukauden ajan
- Viimeisin HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopiota/ml 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, otettu vähintään 6 kuukauden kuluttua nykyisestä ART-ohjelmasta
Poissulkemiskriteerit:
- on vaihtanut ART-hoitoa vahvistetun tai epäillyn HIV-hoidon epäonnistumisen vuoksi PI- tai INSTI-pohjaisen hoito-ohjelman aikana
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä merkittävästi estää viruskuormitustasojen keräämisen, kuten siirtyminen toiselle alueelle tutkimusalueiden ulkopuolelle tai välitön kuolema
- Samanaikainen NNRTI tai PI DTG:n aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen suppressionopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Viruksen suppressioaste tehostetun sitoutumisneuvonnan jälkeen
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen tukahduttamisen aika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika HIV-1-viruksen suppressioon < 200 kopiota/ml
|
12 kuukautta
|
|
Viruksen suppressio ikäluokkien mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Viruskuormituksen suppressio ikäryhmittäin: 1–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 ja ≥45 vuotta
|
12 kuukautta
|
|
Viruksen suppressio viruskuormituskerroksilla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Viruskuormituksen vähentäminen viruskuormituskerroksilla: 1 000-99 999 ja ≥ 100 000 kopiota/ml
|
12 kuukautta
|
|
Viruksen tukahduttaminen sukupuolen kautta syntymässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Viruskuorman vähentäminen osallistujan sukupuolen perusteella
|
12 kuukautta
|
|
Viruksen suppressio nukleosidi/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjällä (NRTI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Viruskuorman suppressio perustuu antiretroviraalisen hoito-ohjelman NRTI-komponenttiin
|
12 kuukautta
|
|
Tukahdutuksen kestävyys
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Tukahdutuksen kesto 3 kuukautta ensimmäisestä <200 kopiota/ml viruskuormasta
|
12-24 kuukautta
|
|
Lääkeresistenttien mutaatioiden (DRM) esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien lääkeresistenttien mutaatioiden esiintyvyys
|
12 kuukautta
|
|
Lääkeresistentit mutaatiomallit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lääkeresistenttien mutaatioiden (DRM) mallit (dolutegraviiriin (DTG) liittyvät DRM:t, joissa on tai ei ole samanaikaisia nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä, lääkeresistenttejä mutaatioita), jotka liittyvät jatkuvaan ei-suppressioon tai virusreboundiin suppression jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Dolutegraviiriin (DTG) liittyvien lääkeresistenttien mutaatioiden kehittymisen ennustajat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mitkä ovat dolutegraviiriin (DTG) liittyvien lääkeresistenttien mutaatioiden kehittymisen ennustajat
|
12 kuukautta
|
|
Aika viremiasta lääkeresistenttiin mutaatioihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä havaitusta viremiasta dolutegraviiriin (DTG) liittyvien lääkeresistenttien mutaatioiden kehittymiseen
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ndovu Cohort Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .