Undersøker den optimale behandlingen av Dolutegravir-resistens
Undersøker den optimale behandlingen av Dolutegravir-resistens: en kohortstudie i flere land
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Flertallet av mennesker som lever med HIV (PLWH) på førstelinje antiretroviral terapi (ART) i lav- og mellominntektsland er på regimer som inneholder dolutegravir (DTG). Ulike land har tatt i bruk ulike tilnærminger i behandlingen av personer på DTG-basert førstelinje ART med gjentatt HIV-viral belastning (VL) på > 1000 kopier/ml etter 3 måneder med forbedret adherence-rådgivning. For eksempel anbefaler Kenya en medikamentresistenstest (DRT) for å veilede om bytte og det optimale andrelinjeregimet; Mosambik og Tanzania anbefaler å bytte til 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og proteasehemmere (PIer) uten testing av medikamentresistens; Sør-Afrika anbefaler ikke bytte fra DTG eller DRT for de som er på førstelinjes DTG-holdige regimer i løpet av de første 2 årene av behandlingen, hvoretter ledelsen styres av mulig DRT og ekspertuttalelser. Verdens helseorganisasjon har anerkjent rollen som medikamentresistenstesting (DRT) i en behandlingssviktalgoritme for mennesker som lever med HIV som mottar DTG-basert behandling for å minimere unødvendige bytter fra dette regimet. Byttet til PI har ulemper, inkludert høyere kostnader, høyere pillebyrde, mindre praktisk administrering (bør ofte tas sammen med mat), flere potensielle legemiddel-interaksjoner, dårligere toleranse og mer langsiktige toksisiteter.
OBJEKTIV:
For å vurdere viral undertrykkelsesrate etter økt adheranserådgivning blant personer på DTG-basert ART som har vedvarende viremi (≥ 1000 kopier/ml) etter minst seks måneder på ART.
METODER:
Dette er en multi-lands observasjonsprospektiv kohortstudie over 12 måneder som beskriver HIV-1 viral undertrykkelse hos personer med høy virusmengde (≥ 1000 kopier/ml) etter minst seks måneder på DTG-basert ART. Studien tar sikte på å registrere 6600 deltakere i Kenya, Mosambik, Tanzania og Lesotho. Studiebesøk og VL-testing vil finne sted ved innskrivning og deretter hver 3. måned i inntil 12 måneder i den aktive oppfølgingsperioden for deltakere som ikke oppnår viral suppresjon < 200 kopier/ml. Under hvert besøk vil protokollspesifisert forbedret overholdelsesrådgivning og vurdering/behandling av andre årsaker til viremi fortsette i minst 3 økter. For deltakere som oppnår det primære resultatet av HIV-1 RNA < 200 kopier/ml i løpet av den aktive oppfølgingsperioden, vil en gjentatt VL bli utført etter 3 måneder; resultater fra rutinemessig innsamlede programdata (viral belastning, tap til oppfølging, død) vil bli samlet inn 12-24 måneder fra innmelding for å vurdere varigheten av undertrykkelse blant denne gruppen. Forskerne vil estimere den virale undertrykkelsen etter 6 og 12 måneder ved å bruke en generalisert lineær regresjonsmodell med binomial fordeling, samt vurdere for prediktorer for å oppnå undertrykkelse, utvikling av DTG-assosierte medikamentresistensmutasjoner (DRM) og utvikling av opportunistiske infeksjoner ved bruk av logistiske regresjonsmodeller. Deltakerne vil også bli vurdert for å være kvalifisert til å melde seg inn i en nestet randomisert klinisk studie (RCT) på behandling av personer som utvikler DRM under kohortstudien (Ndovu RCT; se egen protokoll).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Telefonnummer: +254737223988
- E-post: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Studiesteder
-
-
-
Kisumu, Kenya
- Rekruttering
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Ta kontakt med:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-post: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenya
- Har ikke rekruttert ennå
- Bomu Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenya, 00100
- Rekruttering
- Kenyatta National Hospital
-
Ta kontakt med:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-post: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Rekruttering
- Butha-Buthe District Hospital
-
Ta kontakt med:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Rekruttering
- Mokhotlong District Hospital
-
Ta kontakt med:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Har ikke rekruttert ennå
- CS Machava II
-
Ta kontakt med:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mosambik
- Har ikke rekruttert ennå
- CS Ndlavela
-
Ta kontakt med:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mosambik
- Har ikke rekruttert ennå
- CS Ponta Gea
-
Ta kontakt med:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Har ikke rekruttert ennå
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Ta kontakt med:
- Patricia Munseri
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kan og er villig til å gi informert samtykke (samtykke etter behov og samtykke fra verge hvis < 18 år)
- Alder ≥ 1 år
- Dokumentert HIV-1-infeksjon som bekreftet av nasjonale HIV-teststandarder på de respektive studiestedene
- På et DTG-basert ART-regime i minst seks måneder
- Siste HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml innen 3 måneder før registrering, tatt etter minst 6 måneder på gjeldende ART-kur
Ekskluderingskriterier:
- Har byttet ART-regime for bekreftet eller mistenkt HIV-behandlingssvikt mens du er på et PI- eller INSTI-basert regime
- Enhver årsak som, etter etterforskerens mening, i betydelig grad vil forhindre innsamling av virusbelastningsnivåer, for eksempel flytting til et annet område utenfor prøvestedene eller forestående død
- Samtidig NNRTI eller PI mens du er på DTG
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral undertrykkelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
|
Viral undertrykkelsesrate etter økt adheranserådgivning
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for viral undertrykkelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid til HIV-1 viral undertrykkelse til < 200 kopier/ml
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse etter aldersstrata
Tidsramme: 12 måneder
|
Viral belastningsundertrykkelsesrate etter aldersstrata: 1–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 og ≥45 år gamle
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse av viral belastning strata
Tidsramme: 12 måneder
|
Virusbelastningsundertrykkelse etter virusbelastningslag: 1 000–99 999 og ≥100 000 kopier/ml
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse av sex ved fødselen
Tidsramme: 12 måneder
|
Viral belastningsundertrykkelse basert på deltakerens kjønn
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse av nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmer (NRTI)
Tidsramme: 12 måneder
|
Virusbelastningsundertrykkelse basert på NRTI-komponenten i det antiretrovirale regimet
|
12 måneder
|
|
Holdbarhet av undertrykkelse
Tidsramme: 12 til 24 måneder
|
Holdbarhet av undertrykkelse ved 3 måneder fra første virusbelastning på <200 kopier/ml
|
12 til 24 måneder
|
|
Forekomst av medikamentresistente mutasjoner (DRM)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst av behandlingsfremkallende medikamentresistente mutasjoner
|
12 måneder
|
|
Legemiddelresistente mutasjonsmønstre
Tidsramme: 12 måneder
|
Legemiddelresistente mutasjoner (DRM) mønstre (dolutegravir (DTG)-assosiert DRM med eller uten samtidige nukleosid revers transkriptasehemmere medikamentresistente mutasjoner) assosiert med vedvarende ikke-suppresjon eller viral rebound etter suppresjon
|
12 måneder
|
|
Prediktorer for utvikling av dolutegravir (DTG)-assosierte medikamentresistente mutasjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Hva er prediktorene for utvikling av dolutegravir (DTG)-assosierte medikamentresistente mutasjoner
|
12 måneder
|
|
Tid fra viremi til medikamentresistente mutasjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra første oppdaget viremi til utvikling av dolutegravir (DTG)-assosierte medikamentresistente mutasjoner
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ndovu Cohort Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .