Undersøgelse af den optimale håndtering af Dolutegravir-resistens
Undersøgelse af den optimale håndtering af Dolutegravir-resistens: en multi-country kohorteundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND:
Størstedelen af mennesker, der lever med HIV (PLWH) på førstelinjes antiretroviral terapi (ART) i lav- og mellemindkomstlande, er på dolutegravir (DTG)-holdige regimer. Forskellige lande har taget forskellige tilgange til behandling af mennesker på DTG-baseret førstelinje ART med gentagen HIV-virusbelastning (VL) på > 1.000 kopier/ml efter 3 måneders forbedret adhærensrådgivning. F.eks. anbefaler Kenya en lægemiddelresistenstest (DRT) til at vejlede om skifte og den optimale andenlinjebehandling; Mozambique og Tanzania anbefaler at skifte til 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og proteasehæmmere (PI'er) uden testning af lægemiddelresistens; Sydafrika anbefaler ikke at skifte fra DTG eller DRT for dem, der er på første-line DTG-holdige regimer inden for de første 2 års behandling, hvorefter ledelsen er styret af mulig DRT og ekspertudtalelse. Verdenssundhedsorganisationen har anerkendt rollen som lægemiddelresistenstestning (DRT) i en behandlingsfejlalgoritme for mennesker, der lever med HIV, der modtager DTG-baseret behandling for at minimere unødvendige skift fra denne kur. Skiftet til PI har ulemper, herunder højere omkostninger, højere pillebyrde, mindre bekvem administration (bør ofte tages sammen med mad), flere potentielle lægemiddel-interaktioner, dårligere tolerabilitet og mere langsigtede toksiciteter.
OBJEKTIV:
At vurdere viral suppressionsrate efter øget adhærensrådgivning blandt personer på DTG-baseret ART, som har vedvarende viræmi (≥ 1.000 kopier/ml) efter mindst seks måneder på ART.
METODER:
Dette er et observationelt prospektivt kohortestudie i flere lande over 12 måneder, der beskriver HIV-1 viral suppression hos mennesker med høj viral belastning (≥ 1.000 kopier/ml) efter mindst seks måneder på DTG-baseret ART. Undersøgelsen sigter mod at tilmelde 6.600 deltagere i Kenya, Mozambique, Tanzania og Lesotho. Studiebesøg og VL-test vil finde sted ved indskrivning og derefter hver 3. måned i op til 12 måneder i den aktive opfølgningsperiode for deltagere, der ikke opnår viral suppression < 200 kopier/ml. Under hvert besøg vil protokolspecificeret forbedret adhærensrådgivning og vurdering/håndtering af andre årsager til viræmi fortsætte i mindst 3 sessioner. For deltagere, der opnår det primære resultat af HIV-1 RNA < 200 kopier/ml i løbet af den aktive opfølgningsperiode, vil en gentagelse af VL blive udført efter 3 måneder; resultater fra rutinemæssigt indsamlede programdata (viral belastning, tab til opfølgning, død) vil blive indsamlet 12-24 måneder fra tilmelding for at vurdere holdbarheden af suppression blandt denne gruppe. Forskerne vil estimere den virale suppression efter 6 og 12 måneder ved hjælp af en generaliseret lineær regressionsmodel med binomial fordeling samt vurdere for prædiktorer for opnåelse af suppression, udvikling af DTG-associerede lægemiddelresistensmutationer (DRM'er) og udvikling af opportunistiske infektioner ved hjælp af logistisk regressionsmodeller. Deltagerne vil også blive vurderet for berettigelse til at tilmelde sig et indlejret randomiseret klinisk forsøg (RCT) om håndtering af mennesker, der udvikler DRM'er under kohortestudiet (Ndovu RCT; se separat protokol).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Telefonnummer: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Studiesteder
-
-
-
Kisumu, Kenya
- Rekruttering
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenya
- Ikke rekrutterer endnu
- Bomu Hospital
-
Kontakt:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenya, 00100
- Rekruttering
- Kenyatta National Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Rekruttering
- Butha-Buthe District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Rekruttering
- Mokhotlong District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambique
- Ikke rekrutterer endnu
- CS Machava II
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mozambique
- Ikke rekrutterer endnu
- CS Ndlavela
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mozambique
- Ikke rekrutterer endnu
- CS Ponta Gea
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Ikke rekrutterer endnu
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Kontakt:
- Patricia Munseri
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til og villig til at give informeret samtykke (samtykke efter behov og juridisk samtykke fra værge, hvis < 18 år)
- Alder ≥ 1 år
- Dokumenteret HIV-1-infektion som bekræftet af nationale HIV-teststandarder på de respektive undersøgelsessteder
- På en DTG-baseret ART-kur i mindst seks måneder
- Seneste HIV-1 RNA ≥ 1.000 kopier/ml inden for 3 måneder før tilmelding, taget efter mindst 6 måneder på nuværende ART-regime
Ekskluderingskriterier:
- Har skiftet ART-kur for bekræftet eller formodet HIV-behandlingssvigt, mens du er på et PI- eller INSTI-baseret regime
- Enhver grund, som efter efterforskerens mening i væsentlig grad vil forhindre indsamlingen af virale belastningsniveauer, såsom flytning til et andet område uden for forsøgsstederne eller forestående død
- Samtidig NNRTI eller PI under DTG
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral undertrykkelseshastighed
Tidsramme: 12 måneder
|
Viral suppressionsrate efter forbedret adhærensrådgivning
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til viral undertrykkelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid til HIV-1 viral suppression til < 200 kopier/ml
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse af aldersgrupper
Tidsramme: 12 måneder
|
Viral belastningsundertrykkelsesrate efter aldersstrata: 1-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 og ≥45 år gamle
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse af viral load strata
Tidsramme: 12 måneder
|
Virusbelastningsundertrykkelse af virusbelastningslag: 1.000-99.999 og ≥100.000 kopier/ml
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse af sex ved fødslen
Tidsramme: 12 måneder
|
Virusbelastningsundertrykkelse baseret på deltagerens køn
|
12 måneder
|
|
Viral undertrykkelse af nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmer (NRTI)
Tidsramme: 12 måneder
|
Virusbelastningsundertrykkelse baseret på NRTI-komponenten i det antiretrovirale regime
|
12 måneder
|
|
Holdbarhed af undertrykkelse
Tidsramme: 12 til 24 måneder
|
Holdbarhed af suppression ved 3 måneder fra første virusbelastning på <200 kopier/ml
|
12 til 24 måneder
|
|
Forekomst af lægemiddelresistente mutationer (DRM'er)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte lægemiddelresistente mutationer
|
12 måneder
|
|
Lægemiddelresistente mutationsmønstre
Tidsramme: 12 måneder
|
Lægemiddelresistente mutationer (DRM) mønstre (dolutegravir (DTG)-associerede DRM'er med eller uden samtidige nukleosid revers transkriptasehæmmere lægemiddelresistente mutationer) forbundet med vedvarende ikke-suppression eller viral rebound efter suppression
|
12 måneder
|
|
Prædiktorer for udvikling af dolutegravir (DTG)-associerede lægemiddelresistente mutationer
Tidsramme: 12 måneder
|
Hvad er prædiktorerne for udvikling af dolutegravir (DTG)-associerede lægemiddelresistente mutationer
|
12 måneder
|
|
Tid fra viræmi til lægemiddelresistente mutationer
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra første opdaget viræmi til udvikling af dolutegravir (DTG)-associerede lægemiddelresistente mutationer
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ndovu Cohort Study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .