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Investigando o manejo ideal da resistência ao dolutegravir

4 de setembro de 2025 atualizado por: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Investigando o manejo ideal da resistência ao dolutegravir: um estudo de coorte multinacional

O objetivo deste estudo é abordar a lacuna nos dados publicados sobre a supressão viral entre pessoas que atendem aos critérios de falência virológica em regimes de TARV baseados em dolutegravir (DTG) sem mudança de regime. O estudo também avaliará o surgimento de mutações resistentes a medicamentos associadas ao DTG e seu impacto na supressão viral.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

FUNDO:

A maioria das pessoas que vivem com VIH (PLWH) em terapia antirretroviral (TARV) de primeira linha em países de baixo e médio rendimento estão sob regimes contendo dolutegravir (DTG). Diferentes países adotaram diferentes abordagens no tratamento de pessoas em TARV de primeira linha baseada em DTG com carga viral (CV) repetida de VIH > 1.000 cópias/ml após 3 meses de aconselhamento de adesão reforçado. Por exemplo, o Quénia recomenda um teste de resistência aos medicamentos (DRT) para orientar a mudança e o regime de segunda linha ideal; Moçambique e Tanzânia recomendam a mudança para 2 inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs) e inibidores da protease (IPs) sem testes de resistência aos medicamentos; A África do Sul não recomenda a mudança de DTG ou DRT para aqueles que estão em regimes de primeira linha contendo DTG nos primeiros 2 anos de tratamento, após os quais o tratamento é orientado por uma possível DRT e pela opinião de especialistas. A Organização Mundial de Saúde reconheceu o papel dos testes de resistência aos medicamentos (DRT) num algoritmo de falha de tratamento para pessoas que vivem com VIH e que recebem tratamento baseado em DTG, para minimizar mudanças desnecessárias deste regime. A mudança para IP tem desvantagens, incluindo custo mais elevado, maior carga de comprimidos, administração menos conveniente (muitas vezes deve ser tomada com alimentos), mais potenciais interações medicamentosas, menor tolerabilidade e mais toxicidade a longo prazo.

OBJETIVO:

Avaliar a taxa de supressão viral após aconselhamento de maior adesão entre pessoas em TARV baseada em DTG que apresentam viremia sustentada (≥ 1.000 cópias/mL) após pelo menos seis meses em TARV.

MÉTODOS:

Este é um estudo de coorte prospectivo observacional multinacional durante 12 meses que descreve a supressão viral do HIV-1 em pessoas com carga viral elevada (≥ 1.000 cópias/mL) após pelo menos seis meses em TARV baseada em DTG. O Estudo visa inscrever 6.600 participantes no Quénia, Moçambique, Tanzânia e Lesoto. As visitas de estudo e os testes de CV ocorrerão no momento da inscrição e, a seguir, a cada 3 meses por até 12 meses durante o período de acompanhamento ativo para os participantes que não atingirem a supressão viral <200 cópias/mL. Durante cada visita, o aconselhamento de adesão aprimorada especificado pelo protocolo e a avaliação/gestão de outras causas de viremia continuarão por pelo menos 3 sessões. Para os participantes que atingirem o resultado primário de RNA do HIV-1 <200 cópias/mL durante o período de acompanhamento ativo, uma repetição da CV será realizada após 3 meses; os resultados dos dados do programa coletados rotineiramente (carga viral, perda de acompanhamento, morte) serão coletados 12-24 meses após a inscrição para avaliar a durabilidade da supressão neste grupo. Os investigadores irão estimar a supressão viral em 6 e 12 meses usando um modelo de regressão linear generalizada com distribuição binomial, bem como avaliar os preditores de obtenção de supressão, desenvolvimento de mutações de resistência a medicamentos associadas a DTG (DRMs) e desenvolvimento de infecções oportunistas usando logística modelos de regressão. Os participantes também serão avaliados quanto à elegibilidade para se inscrever em um ensaio clínico randomizado aninhado (RCT) sobre o manejo de pessoas que desenvolvem DRMs durante o estudo de coorte (Ndovu RCT; consulte o protocolo separado).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

6600

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Butha-Buthe, Lesoto
        • Recrutamento
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Contato:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesoto
        • Recrutamento
        • Mokhotlong District Hospital
        • Contato:
          • Irene Ayakaka
      • Maputo, Moçambique
        • Ainda não está recrutando
        • CS Machava II
        • Contato:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Moçambique
        • Ainda não está recrutando
        • CS Ndlavela
        • Contato:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Moçambique
        • Ainda não está recrutando
        • CS Ponta Gea
        • Contato:
          • Nalia Ismael
      • Kisumu, Quênia
        • Recrutamento
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Contato:
      • Mombasa, Quênia
        • Ainda não está recrutando
        • Bomu Hospital
        • Contato:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Quênia, 00100
        • Recrutamento
        • Kenyatta National Hospital
        • Contato:
      • Dar es Salaam, Tanzânia
        • Ainda não está recrutando
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Contato:
          • Patricia Munseri

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes serão recrutados sem publicidade do grupo de pacientes que recebem cuidados ambulatoriais de HIV de rotina nos locais de estudo e nas clínicas de HIV vizinhas em 8 locais centrais de estudo no Quênia, 1 local central de estudo na Tanzânia (inscrições em centros de cuidados e tratamento vizinhos em Dar es Salaam), 6 locais de estudo em Moçambique e 5 locais de estudo no Lesoto. O tamanho da amostra alvo para este estudo é de 6.600 participantes. Os participantes que desenvolverem DRMs associados ao DTG durante o acompanhamento da coorte serão avaliados quanto à elegibilidade para um ensaio clínico que avalia o manejo ideal de pessoas que desenvolvem resistência aos medicamentos à TARV baseada em DTG (Ndovu RCT).

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado (assentimento conforme apropriado e consentimento do responsável legal se < 18 anos)
  • Idade ≥ 1 ano
  • Infecção por HIV-1 documentada, conforme confirmado pelos padrões nacionais de teste de HIV nos respectivos locais de estudo
  • Em um regime de TARV baseado em DTG por pelo menos seis meses
  • RNA do HIV-1 mais recente ≥ 1.000 cópias/mL nos 3 meses anteriores à inscrição, obtido após pelo menos 6 meses no atual regime de TARV

Critérios de exclusão:

  • Trocou o regime de TARV por falha confirmada ou suspeita do tratamento do HIV enquanto estava em um regime baseado em IP ou INSTI
  • Qualquer motivo que, na opinião do investigador, impeça significativamente a recolha dos níveis de carga viral, como a mudança para outra área fora dos locais de ensaio ou morte iminente
  • NNRTI ou PI concomitante durante o uso de DTG

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de supressão viral
Prazo: 12 meses
Taxa de supressão viral após aconselhamento de adesão melhorado
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
É hora da supressão viral
Prazo: 12 meses
Tempo para supressão viral do HIV-1 para < 200 cópias/mL
12 meses
Supressão viral por estratos de idade
Prazo: 12 meses
Taxa de supressão da carga viral por estratos de idade: 1-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 e ≥45 anos
12 meses
Supressão viral por estratos de carga viral
Prazo: 12 meses
Supressão da carga viral por estratos de carga viral: 1.000-99.999 e ≥100.000 cópias/mL
12 meses
Supressão viral por sexo no nascimento
Prazo: 12 meses
Supressão da carga viral com base no sexo do participante
12 meses
Supressão viral por inibidor da transcriptase reversa nucleosídeo/nucleotídeo (NRTI)
Prazo: 12 meses
Supressão da carga viral com base no componente NRTI do regime antirretroviral
12 meses
Durabilidade da supressão
Prazo: 12 a 24 meses
Durabilidade da supressão aos 3 meses a partir da primeira carga viral <200 cópias/mL
12 a 24 meses
Incidência de mutações resistentes a medicamentos (DRMs)
Prazo: 12 meses
Incidência de mutações resistentes a medicamentos emergentes do tratamento
12 meses
Padrões de mutações resistentes a medicamentos
Prazo: 12 meses
Padrões de mutações resistentes a medicamentos (DRM) (DRMs associados ao dolutegravir (DTG) com ou sem mutações concomitantes de nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa resistentes a medicamentos) associados à não supressão sustentada ou rebote viral após a supressão
12 meses
Preditores de desenvolvimento de mutações resistentes a medicamentos associadas ao dolutegravir (DTG)
Prazo: 12 meses
Quais são os preditores de desenvolvimento de mutações resistentes a medicamentos associadas ao dolutegravir (DTG)
12 meses
Tempo desde a viremia até mutações resistentes aos medicamentos
Prazo: 12 meses
Tempo desde a primeira viremia detectada até o desenvolvimento de mutações resistentes a medicamentos associadas ao dolutegravir (DTG)
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

7 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Ndovu Cohort Study

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os investigadores compartilharão os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados relatados após a desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices)

Prazo de Compartilhamento de IPD

A partir de 6 meses após a publicação do manuscrito final e por um período de 36 meses

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso ao IPD estará sujeito aos requisitos de partilha de dados da Universidade de Nairobi. Solicitações por escrito devem ser enviadas ao Pesquisador Principal, fornecendo uma breve descrição do indivíduo ou grupo que fez a solicitação e detalhando o motivo da mesma. Antes de compartilhar os dados, o solicitante deverá assinar um acordo de acesso e compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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