Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het optimale beheer van dolutegravirresistentie

4 september 2025 bijgewerkt door: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Onderzoek naar het optimale beheer van dolutegravirresistentie: een cohortonderzoek in meerdere landen

Het doel van deze studie is om de kloof te dichten in de gepubliceerde gegevens over virale onderdrukking bij mensen die voldoen aan de criteria voor virologisch falen bij op dolutegravir (DTG) gebaseerde ART-regimes zonder een verandering in het regime. De studie zal ook de opkomst van DTG-geassocieerde geneesmiddelresistente mutaties en hun impact op virale onderdrukking beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

De meerderheid van de mensen met hiv (PLWH) die eerstelijns antiretrovirale therapie (ART) krijgen in lage- en middeninkomenslanden, volgt dolutegravir (DTG)-bevattende regimes. Verschillende landen hebben verschillende benaderingen aangenomen bij de behandeling van mensen die op DTG gebaseerde eerstelijnsbehandeling ondergaan met een herhaalde HIV-virale lading (VL) van > 1.000 kopieën/ml na 3 maanden van verbeterde therapietrouwtherapie. Kenia beveelt bijvoorbeeld een medicijnresistentietest (DRT) aan als leidraad voor de overstap en het optimale tweedelijnsregime; Mozambique en Tanzania adviseren om over te stappen op twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en proteaseremmers (PI's) zonder testen op resistentie tegen geneesmiddelen; Zuid-Afrika raadt niet aan om over te stappen van DTG of DRT voor degenen die een eerstelijns DTG-bevattend regime volgen binnen de eerste twee jaar van de behandeling, waarna het management zich laat leiden door mogelijke DRT en deskundig advies. De Wereldgezondheidsorganisatie heeft de rol erkend van testen op resistentie tegen geneesmiddelen (DRT) in een algoritme voor het falen van de behandeling voor mensen met hiv die een op DTG gebaseerde behandeling krijgen om onnodige overstap van dit regime tot een minimum te beperken. De overstap naar PI heeft nadelen, waaronder hogere kosten, hogere pillenlast, minder gemakkelijke toediening (moet vaak met voedsel worden ingenomen), meer potentiële geneesmiddelinteracties, slechtere verdraagbaarheid en meer toxiciteiten op de lange termijn.

OBJECTIEF:

Om het percentage virale onderdrukking te beoordelen na verbeterde therapietrouw onder mensen die op DTG gebaseerde ART gebruiken en viremie hebben opgelopen (≥ 1.000 kopieën/ml) na ten minste zes maanden behandeling met ART.

METHODEN:

Dit is een observationeel prospectief cohortonderzoek in meerdere landen gedurende 12 maanden waarin de HIV-1-virale onderdrukking wordt beschreven bij mensen met een hoge virale last (≥ 1.000 kopieën/ml) na ten minste zes maanden op DTG-gebaseerde ART. Het doel van de studie is om 6.600 deelnemers in Kenia, Mozambique, Tanzania en Lesotho in te schrijven. Studiebezoeken en VL-testen vinden plaats bij inschrijving en vervolgens elke 3 maanden gedurende maximaal 12 maanden tijdens de actieve follow-upperiode voor deelnemers die geen virale onderdrukking < 200 kopieën/ml bereiken. Tijdens elk bezoek zullen de protocolgespecificeerde counseling voor verbeterde therapietrouw en de beoordeling/behandeling van andere oorzaken van viremie gedurende ten minste 3 sessies doorgaan. Voor deelnemers die tijdens de actieve follow-upperiode de primaire uitkomst van HIV-1 RNA < 200 kopieën/ml bereiken, wordt na 3 maanden een herhaalde VL uitgevoerd; resultaten van routinematig verzamelde programmagegevens (virale belasting, verlies voor follow-up, overlijden) zullen 12-24 maanden na inschrijving worden verzameld om de duurzaamheid van de onderdrukking bij deze groep te beoordelen. De onderzoekers zullen de virale onderdrukking na 6 en 12 maanden schatten met behulp van een gegeneraliseerd lineair regressiemodel met binominale verdeling, en zullen voorspellers beoordelen van het bereiken van onderdrukking, de ontwikkeling van DTG-geassocieerde geneesmiddelresistentiemutaties (DRM's) en de ontwikkeling van opportunistische infecties met behulp van logistieke regressie modellen. Deelnemers zullen ook worden beoordeeld of ze in aanmerking komen voor deelname aan een geneste gerandomiseerde klinische studie (RCT) over de behandeling van mensen die DRM's ontwikkelen tijdens de cohortstudie (Ndovu RCT; zie afzonderlijk protocol).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

6600

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Kenia
      • Kisumu, Kenia
        • Werving
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Contact:
      • Mombasa, Kenia
        • Nog niet aan het werven
        • Bomu Hospital
        • Contact:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • Werving
        • Kenyatta National Hospital
        • Contact:
  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Werving
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Contact:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Werving
        • Mokhotlong District Hospital
        • Contact:
          • Irene Ayakaka
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Nog niet aan het werven
        • CS Machava II
        • Contact:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Mozambique
        • Nog niet aan het werven
        • CS Ndlavela
        • Contact:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Mozambique
        • Nog niet aan het werven
        • CS Ponta Gea
        • Contact:
          • Nalia Ismael
  • Tanzania
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Nog niet aan het werven
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Contact:
          • Patricia Munseri

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen zonder advertenties worden gerekruteerd uit de pool van patiënten die routinematige poliklinische HIV-zorg ontvangen op de onderzoekslocaties en in omliggende HIV-klinieken op 8 centrale onderzoekslocaties in Kenia, 1 centrale onderzoekslocatie in Tanzania (inschrijving vanuit omliggende zorg- en behandelcentra in Dar es Salaam), 6 studielocaties in Mozambique en 5 studielocaties in Lesotho. De beoogde steekproefomvang voor dit onderzoek is 6.600 deelnemers. Deelnemers die tijdens cohortfollow-up DTG-geassocieerde DRM's ontwikkelen, zullen worden beoordeeld of ze in aanmerking komen voor een klinische proef waarin de optimale behandeling wordt beoordeeld van mensen die geneesmiddelresistentie ontwikkelen tegen op DTG gebaseerde ART (Ndovu RCT).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven (instemming indien nodig en toestemming van de wettelijke voogd indien < 18 jaar)
  • Leeftijd ≥ 1 jaar
  • Gedocumenteerde HIV-1-infectie zoals bevestigd door nationale HIV-testnormen op de respectievelijke onderzoekslocaties
  • Op een DTG-gebaseerd ART-regime gedurende minimaal zes maanden
  • Meest recente HIV-1 RNA ≥ 1.000 kopieën/ml binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, genomen na ten minste 6 maanden op het huidige ART-regime

Uitsluitingscriteria:

  • Is van ART-regime gewisseld wegens bevestigd of vermoed falen van de HIV-behandeling tijdens een PI- of INSTI-gebaseerd regime
  • Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, het verzamelen van virale ladingsniveaus aanzienlijk zal verhinderen, zoals verhuizing naar een ander gebied buiten de onderzoekslocaties of een dreigende dood
  • Gelijktijdig NNRTI of PI terwijl u DTG gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale onderdrukkingssnelheid
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal virale onderdrukking na verbeterde therapietrouwadvisering
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor virale onderdrukking
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd tot HIV-1-virale onderdrukking tot < 200 kopieën/ml
12 maanden
Virale onderdrukking door leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 12 maanden
Onderdrukkingspercentage van de virale belasting per leeftijdscategorie: 1-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 en ≥45 jaar oud
12 maanden
Virale onderdrukking door virale belastinglagen
Tijdsspanne: 12 maanden
Onderdrukking van de virale belasting door virale belastingstrata: 1.000-99.999 en ≥100.000 kopieën/ml
12 maanden
Virale onderdrukking door seks bij de geboorte
Tijdsspanne: 12 maanden
Onderdrukking van virale belasting op basis van het geslacht van de deelnemer
12 maanden
Virale onderdrukking door nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmer (NRTI)
Tijdsspanne: 12 maanden
Onderdrukking van de virale belasting op basis van de NRTI-component van het antiretrovirale regime
12 maanden
Duurzaamheid van onderdrukking
Tijdsspanne: 12 tot 24 maanden
Duurzaamheid van de onderdrukking na 3 maanden vanaf de eerste virale lading van <200 kopieën/ml
12 tot 24 maanden
Incidentie van resistente mutaties (DRM's)
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende geneesmiddelresistente mutaties
12 maanden
Geneesmiddelresistente mutatiepatronen
Tijdsspanne: 12 maanden
Geneesmiddelresistente mutatiepatronen (DRM-patronen) (dolutegravir (DTG)-geassocieerde DRM's met of zonder gelijktijdige nucleoside reverse-transcriptaseremmers geneesmiddelresistente mutaties) geassocieerd met aanhoudende niet-suppressie of virale rebound na onderdrukking
12 maanden
Voorspellers van de ontwikkeling van dolutegravir (DTG)-geassocieerde geneesmiddelresistente mutaties
Tijdsspanne: 12 maanden
Wat zijn de voorspellers van de ontwikkeling van dolutegravir (DTG)-geassocieerde geneesmiddelresistente mutaties?
12 maanden
Tijd van viremie tot geneesmiddelresistente mutaties
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd vanaf de eerste gedetecteerde viremie tot de ontwikkeling van dolutegravir (DTG)-geassocieerde geneesmiddelresistente mutaties
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nairobi

Medewerkers

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ndovu Cohort Study

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers zullen de individuele patiëntgegevens (IPD) delen die ten grondslag liggen aan de gerapporteerde resultaten na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf 6 maanden na publicatie van het definitieve manuscript en voor een periode van 36 maanden

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot IPD is onderworpen aan de vereisten voor het delen van gegevens van de Universiteit van Nairobi. Schriftelijke verzoeken moeten worden ingediend bij de hoofdonderzoeker, met een korte beschrijving van de persoon of groep die het verzoek indient en de reden daarvoor. Voordat de gegevens worden gedeeld, moet de aanvrager een overeenkomst voor toegang tot en delen van gegevens ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren