Badanie optymalnego leczenia oporności na dolutegrawir
Badanie optymalnego leczenia oporności na dolutegrawir: badanie kohortowe obejmujące wiele krajów
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
TŁO:
Większość osób zakażonych wirusem HIV (PLWH) otrzymujących terapię przeciwretrowirusową pierwszego rzutu (ART) w krajach o niskich i średnich dochodach stosuje schematy leczenia zawierające dolutegrawir (DTG). Różne kraje przyjęły różne podejścia do postępowania z osobami otrzymującymi ART pierwszego rzutu opartą na DTG, z powtarzalnym mianem wirusa HIV (VL) > 1000 kopii/ml po 3 miesiącach zwiększonego poradnictwa w zakresie przestrzegania zaleceń. Na przykład Kenia zaleca wykonanie testu oporności na leki (DRT) w celu ustalenia zmiany leku i optymalnego schematu leczenia drugiego rzutu. Mozambik i Tanzania zalecają przejście na 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i inhibitory proteazy (PI) bez badania oporności na leki; Republika Południowej Afryki nie zaleca zmiany z DTG lub DRT u pacjentów, którzy stosują schematy leczenia pierwszego rzutu zawierające DTG w ciągu pierwszych 2 lat leczenia, po czym leczenie opiera się na możliwej DRT i opinii ekspertów. Światowa Organizacja Zdrowia uznała rolę testów oporności na leki (DRT) w algorytmie niepowodzenia leczenia osób zakażonych wirusem HIV otrzymujących leczenie oparte na DTG, aby zminimalizować niepotrzebne zmiany tego schematu leczenia. Przejście na PI ma wady, w tym wyższy koszt, większe obciążenie pigułkami, mniej wygodne podawanie (często należy przyjmować z jedzeniem), więcej potencjalnych interakcji między lekami, gorszą tolerancję i większą toksyczność długoterminową.
CEL:
Ocena wskaźnika supresji wirusa po wzmocnionym poradnictwie dotyczącym przestrzegania zaleceń wśród osób stosujących ART opartą na DTG, u których utrzymuje się wiremia (≥ 1000 kopii/ml) po co najmniej sześciu miesiącach leczenia ART.
METODY:
Jest to wielonarodowe obserwacyjne prospektywne badanie kohortowe trwające 12 miesięcy, opisujące supresję wirusa HIV-1 u osób z wysokim mianem wirusa (≥ 1000 kopii/ml) po co najmniej sześciu miesiącach leczenia ART opartą na DTG. Do badania planuje się włączyć 6600 uczestników z Kenii, Mozambiku, Tanzanii i Lesoto. Wizyty studyjne i badania VL będą odbywać się w momencie włączenia do badania, a następnie co 3 miesiące przez maksymalnie 12 miesięcy w aktywnym okresie obserwacji w przypadku uczestników, którzy nie osiągnęli supresji wirusa < 200 kopii/ml. Podczas każdej wizyty określone w protokole ulepszone doradztwo w zakresie przestrzegania zaleceń oraz ocena/leczenie innych przyczyn wiremii będzie kontynuowane przez co najmniej 3 sesje. W przypadku uczestników, którzy osiągnęli pierwotny wynik RNA HIV-1 < 200 kopii/ml w aktywnym okresie obserwacji, powtórne VL zostanie wykonane po 3 miesiącach; wyniki na podstawie rutynowo zbieranych danych programu (miano wirusa, brak czasu na obserwację, śmierć) zostaną zebrane 12–24 miesięcy od włączenia do badania w celu oceny trwałości supresji w tej grupie. Badacze oszacują supresję wirusa po 6 i 12 miesiącach, stosując uogólniony model regresji liniowej z rozkładem dwumianowym, a także ocenią czynniki predykcyjne osiągnięcia supresji, rozwoju mutacji oporności na leki (DRM) związanych z DTG oraz rozwoju infekcji oportunistycznych, korzystając z metod logistycznych. modele regresji. Uczestnicy zostaną również ocenieni pod kątem kwalifikowalności do udziału w zagnieżdżonym randomizowanym badaniu klinicznym (RCT) dotyczącym postępowania z osobami, u których rozwinęły się DRM podczas badania kohortowego (Ndovu RCT; patrz odrębny protokół).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Numer telefonu: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Rekrutacyjny
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Numer telefonu: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Kenia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Bomu Hospital
-
Kontakt:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Kenia, 00100
- Rekrutacyjny
- Kenyatta National Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Numer telefonu: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesoto
- Rekrutacyjny
- Butha-Buthe District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesoto
- Rekrutacyjny
- Mokhotlong District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambik
- Jeszcze nie rekrutacja
- CS Machava II
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mozambik
- Jeszcze nie rekrutacja
- CS Ndlavela
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mozambik
- Jeszcze nie rekrutacja
- CS Ponta Gea
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Jeszcze nie rekrutacja
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Kontakt:
- Patricia Munseri
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody (w stosownych przypadkach zgoda i zgoda opiekuna prawnego, jeśli < 18 lat)
- Wiek ≥ 1 lat
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1 potwierdzone krajowymi standardami testów na obecność wirusa HIV w odpowiednich ośrodkach badawczych
- Na schemacie ART opartym na DTG przez co najmniej sześć miesięcy
- Ostatnie miano RNA wirusa HIV-1 ≥ 1000 kopii/ml w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, pobrane po co najmniej 6 miesiącach stosowania aktualnego schematu ART
Kryteria wykluczenia:
- Zmienił schemat ART w przypadku potwierdzonego lub podejrzewanego niepowodzenia leczenia HIV podczas stosowania schematu opartego na PI lub INSTI
- Dowolny powód, który w opinii badacza znacząco uniemożliwi zebranie poziomów wiremii, taki jak przeniesienie do innego obszaru poza ośrodkami badawczymi lub nieuchronna śmierć
- Jednoczesne przyjmowanie NNRTI lub PI podczas stosowania DTG
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień supresji wirusa
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik supresji wirusa po wzmocnionym poradnictwie dotyczącym przestrzegania zaleceń
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na supresję wirusa
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas do supresji wirusa HIV-1 do < 200 kopii/ml
|
12 miesięcy
|
|
Tłumienie wirusa według warstw wiekowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik supresji wiremii według warstw wiekowych: 1–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 i ≥45 lat
|
12 miesięcy
|
|
Supresja wirusa przez warstwy wiremii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Tłumienie wiremii według warstw wiremii: 1 000–99 999 i ≥100 000 kopii/ml
|
12 miesięcy
|
|
Tłumienie wirusa przez płeć po urodzeniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Tłumienie miana wirusa w zależności od płci uczestnika
|
12 miesięcy
|
|
Supresja wirusa przez nukleozydowo-nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Tłumienie miana wirusa w oparciu o składnik NRTI schematu leczenia przeciwretrowirusowego
|
12 miesięcy
|
|
Trwałość tłumienia
Ramy czasowe: 12 do 24 miesięcy
|
Trwałość supresji po 3 miesiącach od pierwszego obciążenia wirusem <200 kopii/ml
|
12 do 24 miesięcy
|
|
Częstość występowania mutacji lekoopornych (DRM)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania mutacji opornych na leki powstałych w wyniku leczenia
|
12 miesięcy
|
|
Wzory mutacji lekoopornych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wzorce mutacji lekoopornych (DRM) (DRM związane z dolutegrawirem (DTG) z towarzyszącymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy lub bez, mutacje lekooporne) związane z utrzymującym się brakiem supresji lub odbiciem wirusa po supresji
|
12 miesięcy
|
|
Predyktory rozwoju mutacji lekoopornych związanych z dolutegrawirem (DTG).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Jakie są czynniki predykcyjne rozwoju mutacji lekoopornych związanych z dolutegrawirem (DTG).
|
12 miesięcy
|
|
Czas od wiremii do mutacji lekoopornych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas od pierwszego wykrycia wiremii do rozwoju mutacji lekoopornych związanych z dolutegrawirem (DTG).
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ndovu Cohort Study
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .