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Indagine sulla gestione ottimale della resistenza a dolutegravir

4 settembre 2025 aggiornato da: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Indagine sulla gestione ottimale della resistenza a dolutegravir: uno studio di coorte multinazionale

L’obiettivo di questo studio è colmare la lacuna nei dati pubblicati sulla soppressione virale tra le persone che soddisfano i criteri di fallimento virologico con regimi ART basati su dolutegravir (DTG) senza un cambiamento del regime. Lo studio valuterà inoltre l’emergere di mutazioni resistenti ai farmaci associate al DTG e il loro impatto sulla soppressione virale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

La maggior parte delle persone che vivono con l’HIV (PLWH) in terapia antiretrovirale di prima linea (ART) nei paesi a basso e medio reddito seguono regimi contenenti dolutegravir (DTG). Diversi paesi hanno adottato approcci diversi nella gestione delle persone in terapia ART di prima linea basata su DTG con carica virale HIV (VL) ripetuta > 1.000 copie/ml dopo 3 mesi di consulenza rafforzata sull'adesione. Ad esempio, il Kenya raccomanda un test di resistenza ai farmaci (DRT) per guidare il passaggio e il regime ottimale di seconda linea; Mozambico e Tanzania raccomandano il passaggio a 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e agli inibitori della proteasi (PI) senza test di resistenza ai farmaci; Il Sud Africa non raccomanda il passaggio da DTG o DRT per coloro che seguono regimi di prima linea contenenti DTG entro i primi 2 anni di trattamento, dopodiché la gestione è guidata dalla possibile DRT e dall'opinione degli esperti. L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha riconosciuto il ruolo del test di resistenza ai farmaci (DRT) in un algoritmo di fallimento terapeutico per le persone affette da HIV che ricevono un trattamento basato su DTG per ridurre al minimo i passaggi non necessari da questo regime. Il passaggio all’IP presenta svantaggi tra cui costi più elevati, carico più elevato di pillole, somministrazione meno conveniente (spesso dovrebbe essere assunta con il cibo), maggiori potenziali interazioni farmaco-farmaco, minore tollerabilità e maggiore tossicità a lungo termine.

OBIETTIVO:

Valutare il tasso di soppressione virale a seguito di una migliore consulenza sull’aderenza tra le persone in terapia ART basata su DTG che hanno sostenuto viremia (≥ 1.000 copie/mL) dopo almeno sei mesi di ART.

METODI:

Si tratta di uno studio prospettico osservazionale di coorte multinazionale della durata di 12 mesi che descrive la soppressione virale dell'HIV-1 in persone con carica virale elevata (≥ 1.000 copie/ml) dopo almeno sei mesi di ART basata su DTG. Lo studio mira ad arruolare 6.600 partecipanti in Kenya, Mozambico, Tanzania e Lesotho. Le visite di studio e i test VL si svolgeranno al momento dell'arruolamento e poi ogni 3 mesi per un massimo di 12 mesi durante il periodo di follow-up attivo per i partecipanti che non raggiungono la soppressione virale <200 copie/ml. Durante ciascuna visita, la consulenza sull'aderenza rafforzata specificata dal protocollo e la valutazione/gestione di altre cause di viremia continueranno per almeno 3 sessioni. Per i partecipanti che raggiungono l'esito primario di HIV-1 RNA <200 copie/ml durante il periodo di follow-up attivo, verrà eseguita una ripetizione della VL dopo 3 mesi; i risultati dei dati del programma raccolti di routine (carica virale, perdita al follow-up, morte) verranno raccolti 12-24 mesi dall'arruolamento per valutare la durabilità della soppressione in questo gruppo. I ricercatori stimeranno la soppressione virale a 6 e 12 mesi utilizzando un modello di regressione lineare generalizzato con distribuzione binomiale e valuteranno i predittori del raggiungimento della soppressione, dello sviluppo di mutazioni di resistenza ai farmaci (DRM) associate al DTG e dello sviluppo di infezioni opportunistiche utilizzando la logistica modelli di regressione. I partecipanti verranno inoltre valutati per l'idoneità a iscriversi a uno studio clinico randomizzato nidificato (RCT) sulla gestione delle persone che sviluppano DRM durante lo studio di coorte (Ndovu RCT; vedere protocollo separato).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

6600

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Reclutamento
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Contatto:
      • Mombasa, Kenya
        • Non ancora reclutamento
        • Bomu Hospital
        • Contatto:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • Reclutamento
        • Kenyatta National Hospital
        • Contatto:
  • Lesoto
      • Butha-Buthe, Lesoto
        • Reclutamento
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Contatto:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesoto
        • Reclutamento
        • Mokhotlong District Hospital
        • Contatto:
          • Irene Ayakaka
  • Mozambico
      • Maputo, Mozambico
        • Non ancora reclutamento
        • CS Machava II
        • Contatto:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Mozambico
        • Non ancora reclutamento
        • CS Ndlavela
        • Contatto:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Mozambico
        • Non ancora reclutamento
        • CS Ponta Gea
        • Contatto:
          • Nalia Ismael
  • Tanzania
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Non ancora reclutamento
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Contatto:
          • Patricia Munseri

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti verranno reclutati senza pubblicità dal pool di pazienti che ricevono cure ambulatoriali di routine per l'HIV nei centri di studio e nelle cliniche circostanti per l'HIV in 8 siti di studio centrali in Kenya, 1 sito di studio centrale in Tanzania (arruolandosi dai centri di cura e trattamento circostanti a Dar es Salaam), 6 centri di studio in Mozambico e 5 centri di studio in Lesotho. La dimensione del campione target per questo studio è di 6.600 partecipanti. I partecipanti che sviluppano DRM associati al DTG durante il follow-up di coorte saranno valutati per l'idoneità a uno studio clinico che valuta la gestione ottimale delle persone che sviluppano resistenza ai farmaci all'ART basata su DTG (Ndovu RCT).

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • In grado e disposto a fornire il consenso informato (assenso se appropriato e consenso del tutore legale se < 18 anni)
  • Età ≥ 1 anno
  • Infezione da HIV-1 documentata come confermata dagli standard nazionali di test HIV nei rispettivi siti di studio
  • In un regime ART basato su DTG per almeno sei mesi
  • HIV-1 RNA più recente ≥ 1.000 copie/ml entro 3 mesi prima dell'arruolamento, assunto dopo almeno 6 mesi di regime ART in corso

Criteri di esclusione:

  • Ha cambiato regime ART per fallimento confermato o sospetto del trattamento dell'HIV durante un regime basato su PI o INSTI
  • Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà in modo significativo la raccolta dei livelli di carica virale, come il trasferimento in un'altra area al di fuori dei siti di sperimentazione o la morte imminente
  • NNRTI o PI concomitanti durante il trattamento con DTG

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di soppressione virale
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di soppressione virale a seguito di una migliore consulenza sull'adesione
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È tempo di soppressione virale
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo per la soppressione virale dell'HIV-1 a < 200 copie/mL
12 mesi
Soppressione virale per strati di età
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di soppressione della carica virale per fasce di età: 1-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 e ≥45 anni
12 mesi
Soppressione virale mediante strati di carica virale
Lasso di tempo: 12 mesi
Soppressione della carica virale per strati di carica virale: 1.000-99.999 e ≥ 100.000 copie/ml
12 mesi
Soppressione virale attraverso il sesso alla nascita
Lasso di tempo: 12 mesi
Soppressione della carica virale in base al sesso del partecipante
12 mesi
Soppressione virale mediante inibitore nucleosidico/nucleotide della trascrittasi inversa (NRTI)
Lasso di tempo: 12 mesi
Soppressione della carica virale basata sulla componente NRTI del regime antiretrovirale
12 mesi
Durabilità della soppressione
Lasso di tempo: Da 12 a 24 mesi
Durabilità della soppressione a 3 mesi dalla prima carica virale <200 copie/mL
Da 12 a 24 mesi
Incidenza di mutazioni resistenti ai farmaci (DRM)
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza di mutazioni resistenti ai farmaci emergenti dal trattamento
12 mesi
Modelli di mutazioni resistenti ai farmaci
Lasso di tempo: 12 mesi
Pattern di mutazioni resistenti ai farmaci (DRM) (DRM associati a dolutegravir (DTG) con o senza concomitanti mutazioni resistenti ai farmaci degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa) associati a non-soppressione sostenuta o rebound virale dopo la soppressione
12 mesi
Predittori dello sviluppo di mutazioni resistenti ai farmaci associate a dolutegravir (DTG).
Lasso di tempo: 12 mesi
Quali sono i predittori dello sviluppo di mutazioni resistenti ai farmaci associate a dolutegravir (DTG).
12 mesi
Tempo dalla viremia alle mutazioni resistenti ai farmaci
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo trascorso dalla prima viremia rilevata allo sviluppo di mutazioni resistenti ai farmaci associate a dolutegravir (DTG).
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nairobi

Collaboratori

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Investigatori

  • Investigatore principale: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

7 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Ndovu Cohort Study

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Gli investigatori condivideranno i dati del singolo paziente (IPD) che sono alla base dei risultati riportati dopo la deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici)

Periodo di condivisione IPD

A partire da 6 mesi dopo la pubblicazione del manoscritto finale e per un periodo di 36 mesi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso all'IPD sarà soggetto ai requisiti di condivisione dei dati dell'Università di Nairobi. Le richieste scritte devono essere presentate al Ricercatore Principale fornendo una breve descrizione dell'individuo o del gruppo che presenta la richiesta e specificando il motivo della stessa. Prima di condividere i dati, al richiedente sarà richiesto di firmare un accordo di accesso e condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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