Investigación del manejo óptimo de la resistencia a dolutegravir
Investigación del manejo óptimo de la resistencia a dolutegravir: un estudio de cohorte en varios países
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO:
La mayoría de las personas que viven con el VIH (PLWH) que reciben terapia antirretroviral (TAR) de primera línea en países de ingresos bajos y medianos reciben regímenes que contienen dolutegravir (DTG). Diferentes países han adoptado diferentes enfoques en el tratamiento de personas que reciben TAR de primera línea basado en DTG con carga viral (VL) repetida del VIH de > 1000 copias/mL después de 3 meses de asesoramiento mejorado sobre el cumplimiento. Por ejemplo, Kenia recomienda una prueba de resistencia a los medicamentos (DRT) para guiar el cambio y el régimen óptimo de segunda línea; Mozambique y Tanzania recomiendan cambiar a dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) e inhibidores de la proteasa (IP) sin realizar pruebas de resistencia a los medicamentos; Sudáfrica no recomienda cambiar de DTG o DRT para aquellos que están en regímenes de primera línea que contienen DTG dentro de los primeros 2 años de tratamiento, después de lo cual el manejo se guía por una posible DRT y la opinión de expertos. La Organización Mundial de la Salud ha reconocido el papel de las pruebas de resistencia a los medicamentos (DRT) en un algoritmo de fracaso del tratamiento para personas que viven con el VIH que reciben tratamiento basado en DTG para minimizar los cambios innecesarios de este régimen. El cambio a IP tiene desventajas que incluyen mayor costo, mayor cantidad de píldoras, administración menos conveniente (a menudo se debe tomar con alimentos), más interacciones potenciales entre medicamentos, peor tolerabilidad y más toxicidades a largo plazo.
OBJETIVO:
Evaluar la tasa de supresión viral después de un mejor asesoramiento sobre el cumplimiento entre las personas que reciben TAR basado en DTG y que han mantenido una viremia (≥ 1000 copias/ml) después de al menos seis meses de TAR.
MÉTODOS:
Este es un estudio de cohorte prospectivo observacional en varios países durante 12 meses que describe la supresión viral del VIH-1 en personas con carga viral alta (≥ 1000 copias/ml) después de al menos seis meses de tratamiento antirretroviral basado en DTG. El estudio tiene como objetivo inscribir a 6.600 participantes en Kenia, Mozambique, Tanzania y Lesotho. Las visitas de estudio y las pruebas de VL se realizarán en el momento de la inscripción y luego cada 3 meses durante un máximo de 12 meses durante el período de seguimiento activo para los participantes que no alcancen una supresión viral <200 copias/ml. Durante cada visita, el asesoramiento sobre cumplimiento mejorado especificado por el protocolo y la evaluación/manejo de otras causas de viremia continuarán durante al menos 3 sesiones. Para los participantes que logren el resultado primario de ARN del VIH-1 <200 copias/mL durante el período de seguimiento activo, se realizará una repetición de VL después de 3 meses; Los resultados de los datos del programa recopilados de forma rutinaria (carga viral, pérdida de seguimiento, muerte) se recopilarán entre 12 y 24 meses desde la inscripción para evaluar la durabilidad de la supresión en este grupo. Los investigadores estimarán la supresión viral a los 6 y 12 meses utilizando un modelo de regresión lineal generalizado con distribución binomial, así como también evaluarán los predictores de lograr la supresión, el desarrollo de mutaciones de resistencia a los medicamentos (DRM) asociadas a DTG y el desarrollo de infecciones oportunistas utilizando logística modelos de regresión. También se evaluará la elegibilidad de los participantes para inscribirse en un ensayo clínico aleatorio (RCT) anidado sobre el tratamiento de personas que desarrollan DRM durante el estudio de cohorte (Ndovu RCT; ver protocolo separado).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Número de teléfono: +254737223988
- Correo electrónico: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Ubicaciones de estudio
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Kisumu, Kenia
- Reclutamiento
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Contacto:
- Joseph Nkuranga
- Número de teléfono: +254737223988
- Correo electrónico: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Mombasa, Kenia
- Aún no reclutando
- Bomu Hospital
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Contacto:
- Nashina Admani
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Nairobi, Kenia, 00100
- Reclutamiento
- Kenyatta National Hospital
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Contacto:
- Joseph Nkuranga
- Número de teléfono: +254737223988
- Correo electrónico: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Butha-Buthe, Lesoto
- Reclutamiento
- Butha-Buthe District Hospital
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Contacto:
- Irene Ayakaka
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Mokhotlong, Lesoto
- Reclutamiento
- Mokhotlong District Hospital
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Contacto:
- Irene Ayakaka
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Maputo, Mozambique
- Aún no reclutando
- CS Machava II
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Contacto:
- Nalia Ismael
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Maputo, Mozambique
- Aún no reclutando
- CS Ndlavela
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Contacto:
- Nalia Ismael
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Sofala
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Beira, Sofala, Mozambique
- Aún no reclutando
- CS Ponta Gea
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Contacto:
- Nalia Ismael
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Dar es Salaam, Tanzania
- Aún no reclutando
- MUHAS Clinical Trial Unit
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Contacto:
- Patricia Munseri
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado (asentimiento según corresponda y consentimiento del tutor legal si es menor de 18 años)
- Edad ≥ 1 año
- Infección por VIH-1 documentada según lo confirmado por los estándares nacionales de pruebas de VIH en los respectivos sitios de estudio.
- En un régimen de TAR basado en DTG durante al menos seis meses
- ARN del VIH-1 más reciente ≥ 1000 copias/ml en los 3 meses anteriores a la inscripción, tomado después de al menos 6 meses de tratamiento antirretroviral actual
Criterios de exclusión:
- Ha cambiado el régimen de TAR por fracaso confirmado o sospechado del tratamiento contra el VIH mientras estaba en un régimen basado en IP o INSTI.
- Cualquier motivo que, en opinión del investigador, impida significativamente la recopilación de niveles de carga viral, como la reubicación a otra área fuera de los sitios del ensayo o la muerte inminente.
- NNRTI o IP concomitantes mientras se toma DTG
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supresión viral
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de supresión viral después de un mejor asesoramiento sobre adherencia
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para la supresión viral
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo hasta la supresión viral del VIH-1 a < 200 copias/ml
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12 meses
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Supresión viral por estratos de edad.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de supresión de la carga viral por estratos de edad: 1-9, 10-19, ≥20, 20-24, 25-34, 35-44 y ≥45 años
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12 meses
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Supresión viral por estratos de carga viral.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supresión de la carga viral por estratos de carga viral: 1.000-99.999 y ≥100.000 copias/mL
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12 meses
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Supresión viral por sexo al nacer
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supresión de la carga viral según el sexo del participante.
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12 meses
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Supresión viral por inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos (NRTI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supresión de la carga viral basada en el componente NRTI del régimen antirretroviral
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12 meses
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Durabilidad de la supresión
Periodo de tiempo: 12 a 24 meses
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Durabilidad de la supresión a los 3 meses desde la primera carga viral <200 copias/ml
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12 a 24 meses
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Incidencia de mutaciones resistentes a medicamentos (DRM)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incidencia de mutaciones resistentes a los medicamentos emergentes del tratamiento
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12 meses
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Patrones de mutaciones resistentes a los medicamentos.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Patrones de mutaciones resistentes a los medicamentos (DRM) (DRM asociadas a dolutegravir (DTG) con o sin inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa concomitantes, mutaciones resistentes a los medicamentos) asociados con una no supresión sostenida o un rebote viral después de la supresión
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12 meses
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Predictores del desarrollo de mutaciones resistentes a fármacos asociadas a dolutegravir (DTG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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¿Cuáles son los predictores del desarrollo de mutaciones resistentes a los medicamentos asociadas a dolutegravir (DTG)?
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12 meses
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Tiempo desde la viremia hasta las mutaciones resistentes a los medicamentos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo desde la primera viremia detectada hasta el desarrollo de mutaciones resistentes a los medicamentos asociadas a dolutegravir (DTG)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ndovu Cohort Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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