Untersuchung des optimalen Managements der Dolutegravir-Resistenz
Untersuchung des optimalen Managements der Dolutegravir-Resistenz: eine länderübergreifende Kohortenstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND:
Die Mehrheit der Menschen mit HIV (PLWH), die in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen eine antiretrovirale Erstlinientherapie (ART) erhalten, erhalten Dolutegravir (DTG)-haltige Therapien. Verschiedene Länder haben unterschiedliche Ansätze bei der Behandlung von Menschen unter DTG-basierter Erstlinien-ART mit wiederholter HIV-Viruslast (VL) von > 1.000 Kopien/ml nach 3 Monaten intensiver Adhärenzberatung gewählt. Kenia empfiehlt beispielsweise einen Arzneimittelresistenztest (DRT), um den Wechsel und die optimale Zweitlinientherapie zu ermitteln. Mosambik und Tansania empfehlen die Umstellung auf zwei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Protease-Inhibitoren (PIs) ohne Arzneimittelresistenztests; Südafrika empfiehlt keinen Wechsel von DTG oder DRT für diejenigen, die innerhalb der ersten zwei Behandlungsjahre DTG-haltige Erstlinientherapien erhalten. Danach richtet sich die Behandlung nach möglicher DRT und Expertenmeinung. Die Weltgesundheitsorganisation hat die Rolle des Arzneimittelresistenztests (DRT) in einem Algorithmus zum Behandlungsversagen für Menschen mit HIV erkannt, die eine DTG-basierte Behandlung erhalten, um unnötige Wechsel von diesem Regime zu minimieren. Die Umstellung auf PI hat Nachteile, darunter höhere Kosten, eine höhere Pillenbelastung, eine weniger bequeme Verabreichung (sollte oft zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden), mehr potenzielle Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, schlechtere Verträglichkeit und mehr Langzeittoxizitäten.
OBJEKTIV:
Zur Beurteilung der Virussuppressionsrate nach verstärkter Adhärenzberatung bei Personen unter DTG-basierter ART, die nach mindestens sechs Monaten unter ART eine anhaltende Virämie (≥ 1.000 Kopien/ml) hatten.
METHODEN:
Hierbei handelt es sich um eine länderübergreifende, prospektive Kohortenbeobachtungsstudie über einen Zeitraum von 12 Monaten, die die Unterdrückung des HIV-1-Virus bei Menschen mit hoher Viruslast (≥ 1.000 Kopien/ml) nach mindestens sechs Monaten DTG-basierter ART beschreibt. Die Studie zielt darauf ab, 6.600 Teilnehmer in Kenia, Mosambik, Tansania und Lesotho einzuschreiben. Studienbesuche und VL-Tests finden bei der Einschreibung und dann alle 3 Monate für bis zu 12 Monate während der aktiven Nachbeobachtungszeit für Teilnehmer statt, die keine Virussuppression < 200 Kopien/ml erreichen. Bei jedem Besuch wird die protokollspezifische, verstärkte Adhärenzberatung und Beurteilung/Behandlung anderer Ursachen der Virämie mindestens drei Sitzungen lang fortgesetzt. Bei Teilnehmern, die während der aktiven Nachbeobachtungszeit das primäre Ergebnis von HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml erreichen, wird nach 3 Monaten eine erneute VL durchgeführt; Die Ergebnisse der routinemäßig erfassten Programmdaten (Viruslast, Verlust der Nachbeobachtungszeit, Tod) werden 12–24 Monate nach der Einschreibung erfasst, um die Dauerhaftigkeit der Unterdrückung in dieser Gruppe zu beurteilen. Die Forscher werden die Virussuppression nach 6 und 12 Monaten mithilfe eines verallgemeinerten linearen Regressionsmodells mit Binomialverteilung abschätzen und Prädiktoren für das Erreichen einer Unterdrückung, die Entwicklung von DTG-assoziierten Arzneimittelresistenzmutationen (DRMs) und die Entwicklung opportunistischer Infektionen mithilfe von Logistik bewerten Regressionsmodelle. Die Teilnehmer werden auch auf ihre Eignung für die Teilnahme an einer verschachtelten randomisierten klinischen Studie (RCT) zur Behandlung von Personen untersucht, die während der Kohortenstudie DRMs entwickeln (Ndovu RCT; siehe separates Protokoll).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Telefonnummer: +254737223988
- E-Mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Studienorte
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Kisumu, Kenia
- Rekrutierung
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-Mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Mombasa, Kenia
- Noch keine Rekrutierung
- Bomu Hospital
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Kontakt:
- Nashina Admani
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Nairobi, Kenia, 00100
- Rekrutierung
- Kenyatta National Hospital
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Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonnummer: +254737223988
- E-Mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
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Butha-Buthe, Lesotho
- Rekrutierung
- Butha-Buthe District Hospital
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Kontakt:
- Irene Ayakaka
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Mokhotlong, Lesotho
- Rekrutierung
- Mokhotlong District Hospital
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Kontakt:
- Irene Ayakaka
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Maputo, Mosambik
- Noch keine Rekrutierung
- CS Machava II
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Kontakt:
- Nalia Ismael
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Maputo, Mosambik
- Noch keine Rekrutierung
- CS Ndlavela
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Kontakt:
- Nalia Ismael
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Sofala
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Beira, Sofala, Mosambik
- Noch keine Rekrutierung
- CS Ponta Gea
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Kontakt:
- Nalia Ismael
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Dar es Salaam, Tansania
- Noch keine Rekrutierung
- MUHAS Clinical Trial Unit
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Kontakt:
- Patricia Munseri
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann und willens sein, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen (ggf. Einwilligung und Einwilligung des Erziehungsberechtigten, wenn < 18 Jahre alt)
- Alter ≥ 1 Jahr
- Dokumentierte HIV-1-Infektion, bestätigt durch nationale HIV-Teststandards an den jeweiligen Studienorten
- Auf einer DTG-basierten ART-Therapie für mindestens sechs Monate
- Neueste HIV-1-RNA ≥ 1.000 Kopien/ml innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, entnommen nach mindestens 6 Monaten unter aktueller ART-Therapie
Ausschlusskriterien:
- Hat das ART-Regime wegen bestätigtem oder vermutetem HIV-Behandlungsversagen während einer PI- oder INSTI-basierten Therapie gewechselt
- Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Erfassung der Viruslast erheblich verhindert, z. B. ein Umzug in einen anderen Bereich außerhalb der Versuchsstandorte oder ein drohender Tod
- Begleitender NNRTI oder PI während der DTG-Einnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Virussuppressionsrate
Zeitfenster: 12 Monate
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Virussuppressionsrate nach verstärkter Adhärenzberatung
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit für die Virusunterdrückung
Zeitfenster: 12 Monate
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Zeit bis zur Unterdrückung des HIV-1-Virus auf < 200 Kopien/ml
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12 Monate
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Virusunterdrückung nach Altersschichten
Zeitfenster: 12 Monate
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Unterdrückungsrate der Viruslast nach Altersgruppen: 1–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 und ≥45 Jahre
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12 Monate
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Virusunterdrückung durch Viruslastschichten
Zeitfenster: 12 Monate
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Unterdrückung der Viruslast durch Viruslastschichten: 1.000–99.999 und ≥100.000 Kopien/ml
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12 Monate
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Virusunterdrückung durch Geschlecht bei der Geburt
Zeitfenster: 12 Monate
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Unterdrückung der Viruslast basierend auf dem Geschlecht des Teilnehmers
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12 Monate
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Virussuppression durch Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI)
Zeitfenster: 12 Monate
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Unterdrückung der Viruslast basierend auf der NRTI-Komponente der antiretroviralen Therapie
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12 Monate
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Dauerhaftigkeit der Unterdrückung
Zeitfenster: 12 bis 24 Monate
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Dauerhaftigkeit der Unterdrückung 3 Monate nach der ersten Viruslast von <200 Kopien/ml
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12 bis 24 Monate
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Inzidenz arzneimittelresistenter Mutationen (DRMs)
Zeitfenster: 12 Monate
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Inzidenz behandlungsbedingter arzneimittelresistenter Mutationen
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12 Monate
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Muster medikamentenresistenter Mutationen
Zeitfenster: 12 Monate
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Muster arzneimittelresistenter Mutationen (DRM) (Dolutegravir (DTG)-assoziierte DRMs mit oder ohne begleitende medikamentenresistente Mutationen durch Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren), die mit einer anhaltenden Nichtsuppression oder einem viralen Rebound nach der Suppression verbunden sind
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12 Monate
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Prädiktoren für die Entwicklung von Dolutegravir (DTG)-assoziierten arzneimittelresistenten Mutationen
Zeitfenster: 12 Monate
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Was sind die Prädiktoren für die Entwicklung von Dolutegravir (DTG)-assoziierten arzneimittelresistenten Mutationen?
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12 Monate
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Zeit von der Virämie bis zu arzneimittelresistenten Mutationen
Zeitfenster: 12 Monate
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Zeit vom ersten Nachweis einer Virämie bis zur Entwicklung von Dolutegravir (DTG)-assoziierten arzneimittelresistenten Mutationen
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ndovu Cohort Study
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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