Údržba avapritinibu pro AML s mutacemi KIT
Údržba avapritinibu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u akutní myeloidní leukémie s mutacemi KIT
Přehled studie
Detailní popis
Bylo hlášeno, že u pacientů s akutní myeloidní leukémií spojenou s CBF (CBF-AML) se mutace c-kit vyskytují přednostně u pacientů s core-binding faktorem ((8; 21) a inv(16) nebo t(16; 16 ) (označované jako inv(16)) přeuspořádání. Mutace genu c-KIT, které se vyskytují častěji u pacientů s CBF-AML, však mají incidenci 10 až 45 %, což následně vede k relapsu, což naznačuje špatnou prognózu. Téměř 50 % pacientů s AML se současným t(8;21) má mutaci c-KIT-D816. Mezi pacienty s AML s t(8; 21) měli pacienti s mutací c-KIT D816 významně kratší OS a EFS než pacienti bez této mutace.
Avapritinib je nový inhibitor kruhových mutantů aktivujících KIT a PDGFRA a silný a selektivní inhibitor KIT D816V a předklinické studie prokázaly, že ve srovnání s Midostauinem je avapritinib 10krát účinnější proti této mutantní kináze, byl 10krát účinnější silný. Retrospektivní studie [14] analyzovala účinnost avapritinibu u pacientů s t (8;21) AML s mutacemi KIT, u kterých selhala léčba allo-HSCT. Mezi 13 pacienty v mutaci D816 8 případů snížilo hladiny transkriptů RUNX1-RUNX1T1 o ≥1 log po 1 měsíci léčby a 3 případy byly negativní. Není však známo, zda je avapritinib účinný pro udržovací léčbu u pacientů s CBF-AML, kteří mají mutace KIT.
Chybí prospektivní, kontrolované studie, které by objasnily účinnost a bezpečnost inhibitoru XPO1 v kombinaci s venetoklaxem jako udržovací léčbu u pacientů s allo-HSCTin se středním až vysokým rizikem AML/MDS, zejména u pacientů bez specifické genové mutace, která by byla cílené s komerčně dostupnými inhibitory. Proto je tato multicentrická jednoramenná studie navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost avapritinibu jako udržovací léčby u pacientů s CBF-AML, kteří mají mutace KIT po allo-HSCT, s cílem poskytnout referenční informace pro klinickou léčbu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaoxia HU
- Telefonní číslo: 02164370045
- E-mail: hu_xiaoxia@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xiaoxia HU, Doctor
- Telefonní číslo: 02164370045
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk≥ 14 let;
- První allo-HSCT pro AML (včetně sekundárního AML);
- Mutace KIT při diagnóze (bez omezení na lokus pro mutaci kitu
- CR a negativní MFC-MRD před zahájením udržovací léčby;
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109 /l, krevní destičky ≥ 75 x 109 /l, hemoglobin ≥ 80 g/l před údržbou;
- Normální funkce hlavních orgánů a laboratorní nálezy podle následujících kritérií: AST a ALT) ≤ 3x ULN; Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5x ULN, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom; mohou být zahrnuti pacienti s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem s bilirubinem ≤ 3,0 násobkem horní hranice normy a přímým bilirubinem ≤ 1,5 násobkem horní hranice normy; HB ≥ 70 g/l (nedostal(a) transfuzi červených krvinek během 1 týdne před podáním); ANC ≥ 0,8 x 10^9/l (nedostal dlouho působící kolonie stimulující faktor (LACSF) během 1 týdne před podáním a krátkodobě působící kolonie stimulující faktor (SACSF) během 3 dnů před podáním); Počet krevních destiček ≥ 20 x 10^9/l (nedostal(a) transfuzi krevních destiček během 1 týdne před podáním); sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥45 %;
- ECOG PS 0-2 body;
- Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
- Souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- souběžné užívání jiných cílených terapií pro AML;
- Předchozí léčba inhibitorem TKI, která se ukázala jako neúčinná;
- se souběžnými mutacemi FLT3-ITD při zápisu;
- Akutní/chronické onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu před udržovací léčbou;
- Doprovázeno jinými zhoubnými nádory vyžadujícími léčbu;
- Mají důležitá orgánově podmíněná onemocnění: např. infarkt myokardu, chronickou srdeční nedostatečnost, dekompenzovanou jaterní nedostatečnost, selhání ledvin;
- Aktivní, nekontrolovaná infekce;
- HIV pozitivní, aktivní hepatitida B (HBV) nebo aktivní hepatitida C (HCV) vyžadující antivirovou léčbu;
- Byly zařazeny další intervenční klinické studie;
- Muži a ženy ve fertilním věku nejsou ochotni používat antikoncepci během léčby a 12 měsíců po léčbě;
- Zkoušející se domnívá, že existují další podmínky, kvůli kterým je pacient nevhodný pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno
Příjemci allo-HSCT zahájí udržovací léčbu perorálními tabletami avapritinibu v dávce 100 mg/den, počínaje 2–4 měsíci po transplantaci.
Každý léčebný cyklus trvá 28 dní a terapie bude pokračovat až 2 roky nebo dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
|
Po allo-HSCT by pacienti s CBF-AML, kteří mají mutaci v soupravě, dostávali avapritinib jako udržovací léčbu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
relaps onemocnění
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
smrt v důsledku jakýchkoliv příčin
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
Úmrtnost bez recidivy
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
smrt bez progrese nebo relapsu onemocnění
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- RJ-BMT-011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .