Avapritinib-Erhaltungstherapie bei AML mit KIT-Mutationen
Avapritinib-Erhaltung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei akuter myeloischer Leukämie mit KIT-Mutationen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wurde berichtet, dass bei Patienten mit CBF-assoziierter akuter myeloischer Leukämie (CBF-AML) c-kit-Mutationen bevorzugt bei Patienten mit Core-Binding-Faktor ((8; 21) und inv(16) oder t(16; 16) auftreten ) (als inv(16) bezeichnet) Umlagerungen. Allerdings kommt es bei c-KIT-Genmutationen, die bei Patienten mit CBF-AML häufiger vorkommen, zu einer Inzidenz von 10–45 %, was wiederum zu einem Rückfall führt, was auf eine schlechte Prognose schließen lässt. Fast 50 % der AML-Patienten mit gleichzeitigem t(8;21) weisen die c-KIT-D816-Mutation auf. Unter den AML-Patienten mit t(8; 21) hatten Patienten mit der c-KIT-D816-Mutation ein signifikant kürzeres OS und EFS als Patienten ohne diese Mutation.
Avapritinib ist ein neuartiger Inhibitor von KIT- und PDGFRA-aktivierenden Ringmutanten und ein wirksamer und selektiver Inhibitor von KIT D816V. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Avapritinib im Vergleich zu Midostauin zehnmal wirksamer gegen diese mutierte Kinase ist potent. Eine retrospektive Studie [ 14 ] analysierte die Wirksamkeit von Avapritinib bei Patienten mit t (8;21) AML mit KIT-Mutationen, bei denen die allo-HSCT-Behandlung versagte. Unter den 13 Patienten mit der D816-Mutation reduzierten 8 Fälle die RUNX1-RUNX1T1-Transkriptwerte nach einem Monat Behandlung um ≥1 log, und 3 Fälle wurden negativ. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Avapritinib als Erhaltungstherapie bei CBF-AML-Patienten mit KIT-Mutationen wirksam ist.
Es mangelt an prospektiven, kontrollierten Studien zur Klärung der Wirksamkeit und Sicherheit des XPO1-Inhibitors in Kombination mit Venetoclax als Erhaltungstherapie nach Allo-HSCTin-Patienten mit AML/MDS mit mittlerem bis hohem Risiko, insbesondere solchen ohne spezifische Genmutation gezielt mit kommerziell erhältlichen Inhibitoren. Daher ist diese multizentrische, einarmige Studie darauf ausgelegt, die Wirksamkeit und Sicherheit von Avapritinib als Erhaltungstherapie bei CBF-AML-Patienten mit KIT-Mutationen nach allo-HSCT zu bewerten, mit dem Ziel, eine Referenz für die klinische Behandlung zu liefern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaoxia HU
- Telefonnummer: 02164370045
- E-Mail: hu_xiaoxia@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Xiaoxia HU, Doctor
- Telefonnummer: 02164370045
- E-Mail: hxx12276@rjh.com.cn
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter≥ 14 Jahre alt;
- Erste allo-HSCT für AML (einschließlich sekundärer AML);
- KIT-Mutation zum Zeitpunkt der Diagnose (keine Einschränkung des Locus für die Kit-Mutation).
- CR und negative MFC-MRD vor Beginn der Erhaltungstherapie;
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/L, Blutplättchen ≥ 75 x 109/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L vor der Erhaltungstherapie;
- Normale Funktion wichtiger Organe und Laborbefunde gemäß den folgenden Kriterien: AST und ALT) ≤ 3x ULN; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5x ULN, es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Bilirubin ≤ 3,0-fach der Obergrenze des Normalwerts und direktem Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts können eingeschlossen werden; HB ≥ 70 g/L (hatte innerhalb einer Woche vor der Verabreichung keine Transfusion roter Blutkörperchen erhalten); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (hatten innerhalb einer Woche vor der Verabreichung keinen langwirksamen koloniestimulierenden Faktor (LACSF) und innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung keinen kurzwirksamen koloniestimulierenden Faktor (SACSF) erhalten); Thrombozytenzahl ≥ 20 x 10^9/L (hatte innerhalb einer Woche vor der Verabreichung keine Thrombozytentransfusion erhalten); Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %;
- ECOG PS 0-2 Punkte;
- Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
- Einwilligung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- gleichzeitig andere gezielte Therapien gegen AML erhalten;
- Vorherige Behandlung mit einem TKI-Hemmer, die sich als unwirksam erwiesen hat;
- mit gleichzeitigen FLT3-ITD-Mutationen bei der Einschreibung;
- Akute/chronische Graft-versus-Host-Krankheit, die vor einer Erhaltungstherapie eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert;
- Begleitet von anderen behandlungsbedürftigen bösartigen Tumoren;
- an wichtigen organbedingten Erkrankungen leiden: z. B. Myokardinfarkt, chronische Herzinsuffizienz, dekompensierte Leberinsuffizienz, Nierenversagen;
- Aktive, unkontrollierte Infektion;
- HIV-positive, aktive Hepatitis B (HBV) oder aktive Hepatitis C (HCV), die eine antivirale Therapie erfordern;
- Es wurden weitere interventionelle klinische Studien durchgeführt.
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind nicht bereit, während und 12 Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden;
- Der Prüfer geht davon aus, dass es andere Umstände gibt, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimenteller Arm
Allo-HSCT-Empfänger beginnen 2–4 Monate nach der Transplantation mit der Erhaltungstherapie mit oralen Avapritinib-Tabletten in einer Dosis von 100 mg/Tag.
Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage und die Therapie wird bis zu 2 Jahre lang fortgesetzt oder bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Nach allo-HSCT würden CBF-AML-Patienten mit Kit-Mutation Avapritinib zur Erhaltungstherapie erhalten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
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Krankheitsrückfall
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bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
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Tod aus irgendeinem Grund
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bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
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Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
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Tod ohne Krankheitsprogression oder Rückfall
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bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- RJ-BMT-011
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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