Avapritinibin ylläpito AML:lle KIT-mutaatioilla
Avapritinibin ylläpito allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen akuutissa myelooisessa leukemiassa KIT-mutaatioilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
On raportoitu, että potilailla, joilla on CBF-assosioitunut akuutti myelooinen leukemia (CBF-AML), c-kit-mutaatioita esiintyy ensisijaisesti potilailla, joilla on ydintä sitova tekijä ((8; 21) ja inv(16) tai t(16; 16). ) (viitataan inv(16)) uudelleenjärjestelyihin. Kuitenkin c-KIT-geenimutaatioiden, joita esiintyy useammin potilailla, joilla on CBF-AML, ilmaantuvuus on 10–45 prosenttia, mikä puolestaan johtaa uusiutumiseen, mikä viittaa huonoon ennusteeseen. Lähes 50 %:lla AML-potilaista, joilla on samanaikainen t(8;21), on c-KIT-D816-mutaatio. AML-potilailla, joilla oli t(8; 21), potilailla, joilla oli c-KIT D816 -mutaatio, oli merkittävästi lyhyempi käyttöjärjestelmä ja EFS kuin niillä, joilla ei ollut tätä mutaatiota.
Avapritinibi on uusi KIT- ja PDGFRA:ta aktivoivien rengasmutanttien estäjä ja voimakas ja selektiivinen KIT D816V:n estäjä, ja prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Midostauiiniin verrattuna avapritinibi on 10 kertaa tehokkaampi tätä mutanttikinaasia vastaan. voimakas. Retrospektiivinen tutkimus [14] analysoi avapritinibin tehoa potilailla, joilla oli t (8;21) AML, joilla oli KIT-mutaatioita ja jotka epäonnistuivat allo-HSCT-hoidossa. D816-mutaation 13 potilaasta 8 tapausta alensi RUNX1-RUNX1T1-transkriptiotasoja ≥1 logaritmilla 1 kuukauden hoidon jälkeen ja 3 tapausta muuttui negatiiviseksi. Ei kuitenkaan tiedetä, onko avapritinibi tehokas ylläpitohoidossa CBF-AML-potilailla, joilla on KIT-mutaatioita.
Prospektiivisia, kontrolloituja tutkimuksia ei ole selvitetty XPO1-estäjän tehosta ja turvallisuudesta yhdessä venetoklaksin kanssa ylläpitohoitona allo-HSCTin-potilaiden jälkeen, joilla on keski- tai korkeariskinen AML/MDS, erityisesti niillä, joilla ei ole spesifistä geenimutaatiota, joka kohdistettu kaupallisesti saatavilla oleviin estäjiin. Siksi tämä monikeskustutkimus, yksihaarainen tutkimus, on suunniteltu arvioimaan avapritinibin tehoa ja turvallisuutta ylläpitohoitona CBF-AML-potilailla, joilla on KIT-mutaatioita allo-HSCT:n jälkeen. Tavoitteena on tarjota referenssi kliiniseen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaoxia HU
- Puhelinnumero: 02164370045
- Sähköposti: hu_xiaoxia@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaoxia HU, Doctor
- Puhelinnumero: 02164370045
- Sähköposti: hxx12276@rjh.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä≥ 14 vuotta vanha;
- Ensimmäinen allo-HSCT AML:lle (mukaan lukien toissijainen AML) ;
- KIT-mutaatio diagnoosin yhteydessä (ei rajoitusta pakkauksen mutaatiolle
- CR ja negatiivinen MFC-MRD ennen ylläpitohoidon aloittamista;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109 /l, verihiutaleet ≥ 75 x 109 /L, hemoglobiini ≥ 80 g/l ennen ylläpitoa;
- Tärkeimpien elinten normaali toiminta ja laboratoriolöydökset seuraavien kriteerien mukaisesti: ASAT ja ALT) ≤ 3x ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä; potilaat, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä ja joiden bilirubiini on ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, voidaan ottaa mukaan; HB ≥ 70 g/l (ei ollut saanut punasolusiirtoa 1 viikkoon ennen antoa); ANC ≥ 0,8 x 10^9/l (ei ollut saanut pitkävaikutteista pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (LACSF) 1 viikon aikana ennen antoa ja lyhytvaikutteista pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (SACSF) 3 päivän aikana ennen antoa); Verihiutaleiden määrä ≥ 20 x 10^9/l (ei ollut saanut verihiutaleiden siirtoa 1 viikkoon ennen antoa); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 %;
- ECOG PS 0-2 pistettä;
- Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
- Potilaan suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- samanaikaisesti muiden kohdistettujen AML-hoitojen saaminen;
- Aikaisempi hoito TKI-estäjillä, joka osoittautui tehottomaksi;
- samanaikaiset FLT3-ITD-mutaatiot ilmoittautumisen yhteydessä;
- Akuutti/krooninen graft versus-host -sairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa ennen ylläpitohoitoa;
- Mukana muita hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia;
- sinulla on tärkeitä elinperäisiä sairauksia: esim. sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta, dekompensoitunut maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta;
- Aktiivinen, hallitsematon infektio;
- HIV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV), joka vaatii antiviraalista hoitoa;
- Muita kliinisiä interventiotutkimuksia on otettu mukaan;
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
- Tutkija uskoo, että on muitakin olosuhteita, jotka tekevät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Allo-HSCT:n saajat aloittavat ylläpitohoidon suun kautta otetuilla Avapritinib-tableteilla annoksella 100 mg/vrk alkaen 2–4 kuukautta transplantaation jälkeen.
Jokainen hoitosykli kestää 28 päivää, ja hoitoa jatketaan enintään 2 vuotta tai kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
|
Allo-HSCT:n jälkeen CBF-AML-potilaat, joilla on kit-mutaatio, saivat avapritinibia ylläpitohoitoa varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
taudin uusiutuminen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
kuolema minkä tahansa syyn seurauksena
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
kuolema ilman taudin etenemistä tai uusiutumista
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- RJ-BMT-011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .