Manutenção de avapritinibe para LMA com mutações no KIT
Manutenção de avapritinibe após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em leucemia mieloide aguda com mutações KIT
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi relatado que em pacientes com leucemia mieloide aguda associada ao FSC (LMA-FSC), as mutações do c-kit ocorrem preferencialmente em pacientes com fator de ligação ao núcleo ((8; 21) e inv(16) ou t(16; 16 ) (referido como inv(16)) rearranjos. No entanto, as mutações do gene c-KIT, que ocorrem mais frequentemente em pacientes com LMA-FSC, têm uma incidência de 10% a 45%, o que por sua vez leva à recidiva, sugerindo um mau prognóstico. Quase 50% dos pacientes com LMA com t(8;21) concomitante apresentam a mutação c-KIT-D816. Entre os pacientes com LMA com t (8; 21), os pacientes com mutação c-KIT D816 apresentaram OS e EFS significativamente mais curtos do que aqueles sem essa mutação.
O avapritinibe é um novo inibidor dos mutantes do anel ativador do KIT e PDGFRA e um inibidor potente e seletivo do KIT D816V, e estudos pré-clínicos demonstraram que, comparado à midostauína, o avapritinibe é 10 vezes mais potente contra essa quinase mutante e foi 10 vezes mais potente potente. Um estudo retrospectivo [14] analisou a eficácia do Avapritinibe em pacientes com LMA t (8; 21) com mutações KIT que falharam no tratamento com alo-TCTH. Entre os 13 pacientes com a mutação D816, 8 casos reduziram os níveis de transcrição RUNX1-RUNX1T1 em ≥1 log após 1 mês de tratamento e 3 casos tornaram-se negativos. No entanto, não se sabe se o avapritinibe é eficaz para terapia de manutenção em pacientes com LMA-FSC que apresentam mutações no KIT.
Há uma falta de estudos prospectivos e controlados para esclarecer a eficácia e segurança do inibidor de XPO1 combinado com venetoclax como terapia de manutenção após alo-TCTH em pacientes com LMA/SMD de risco intermediário a alto, especialmente aqueles sem mutação genética específica que seria direcionados com inibidores comercialmente disponíveis. Portanto, este estudo multicêntrico de braço único foi projetado para avaliar a eficácia e segurança do avapritinibe como terapia de manutenção em pacientes com LMA-FSC que apresentam mutações no KIT após alo-TCTH, com o objetivo de fornecer uma referência para o tratamento clínico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaoxia HU
- Número de telefone: 02164370045
- E-mail: hu_xiaoxia@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Xiaoxia HU, Doctor
- Número de telefone: 02164370045
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade≥ 14 anos;
- Primeiro alo-HSCT para LMA (incluindo LMA secundária);
- Mutação KIT no diagnóstico (sem restrição no locus para mutação do kit
- CR e MFC-MRD negativo antes do início da terapia de manutenção;
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109 /L, plaquetas ≥ 75 x 109 /L, hemoglobina ≥ 80 g/L antes da manutenção;
- Funcionamento normal dos principais órgãos e achados laboratoriais de acordo com os seguintes critérios: AST e ALT) ≤ 3x LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5x LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert; pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal podem ser incluídos; HB ≥ 70 g/L (não recebeu transfusão de hemácias na 1 semana anterior à administração); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (não recebeu fator estimulador de colônias de ação prolongada (LACSF) dentro de 1 semana antes da administração e fator estimulador de colônias de ação curta (SACSF) dentro de 3 dias antes da administração); Contagem de plaquetas ≥ 20 x 10^9/L (não recebeu transfusão de plaquetas 1 semana antes da administração); creatinina sérica ≤ 1,5x LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min; Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5×ULN, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤1,5×ULN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%;
- ECOG PS 0-2 pontos;
- Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
- Consentimento do paciente
Critérios de exclusão:
- recebendo simultaneamente outras terapias direcionadas para LMA;
- Tratamento prévio com inibidor de TKI que se mostrou ineficaz;
- com mutações simultâneas de FLT3-ITD no momento da inscrição;
- Doença aguda/crônica do enxerto contra hospedeiro que requer terapia imunossupressora sistêmica antes da terapia de manutenção;
- Acompanhado de outros tumores malignos que requerem tratamento;
- Têm doenças importantes de órgãos: por exemplo, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica, insuficiência hepática descompensada, insuficiência renal;
- Infecção ativa e não controlada;
- HIV positivo, hepatite B ativa (HBV) ou hepatite C ativa (HCV) que requerem terapia antiviral;
- Outros estudos clínicos intervencionistas foram inscritos;
- Homens e mulheres com potencial para engravidar não estão dispostos a usar métodos contraceptivos durante e durante 12 meses após o tratamento;
- O investigador acredita que existem outras condições que tornam o paciente inadequado para participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço experimental
Os receptores de Allo-HSCT iniciarão a terapia de manutenção com comprimidos orais de Avapritinibe na dose de 100 mg/dia, começando 2 a 4 meses após o transplante.
Cada ciclo de tratamento dura 28 dias e a terapia continuará por até 2 anos ou até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Após o alo-TCTH, os pacientes com LMA-CBF que apresentam mutação no kit receberiam avapritinibe para terapia de manutenção.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
|
recaída da doença
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
|
morte como resultado de qualquer causa
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
|
|
Mortalidade sem recaída
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
|
morte sem progressão da doença ou recidiva
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- RJ-BMT-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .