Avapritinib-vedlikehold for AML med KIT-mutasjoner
Avapritinib-vedlikehold etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved akutt myeloid leukemi med KIT-mutasjoner
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er rapportert at hos pasienter med CBF-assosiert akutt myeloid leukemi (CBF-AML), forekommer c-kit-mutasjoner fortrinnsvis hos pasienter med kjernebindingsfaktor ((8; 21) og inv(16) eller t(16; 16) ) (referert til som inv(16)) omarrangeringer. Imidlertid har c-KIT-genmutasjoner, som forekommer hyppigere hos pasienter med CBF-AML, en forekomst på 10 % til 45 %, som igjen fører til tilbakefall, noe som tyder på en dårlig prognose. Nesten 50 % av AML-pasienter med samtidig t(8;21) har c-KIT-D816-mutasjonen. Blant AML-pasienter med t(8; 21) hadde pasienter med c-KIT D816-mutasjon signifikant kortere OS og EFS enn de uten denne mutasjonen.
Avapritinib, er en ny hemmer av KIT og PDGFRA-aktiverende ringmutanter og en potent og selektiv hemmer av KIT D816V, og prekliniske studier har vist at sammenlignet med Midostauin, er Avapritinib 10 ganger mer potent mot denne mutante kinasen var 10 ganger mer mektig. En retrospektiv studie [14] analyserte effekten av Avapritinib hos pasienter med t (8;21) AML med KIT-mutasjoner som mislyktes med allo-HSCT-behandling. Blant de 13 pasientene i D816-mutasjonen reduserte 8 tilfeller RUNX1-RUNX1T1 transkripsjonsnivåer med ≥1 log etter 1 måneds behandling, og 3 tilfeller ble negative. Hvorvidt avapritinib er effektivt for vedlikeholdsbehandling hos CBF-AML-pasienter som har KIT-mutasjoner er ukjent.
Det er mangel på prospektive, kontrollerte studier for å avklare effekten og sikkerheten til XPO1-hemmeren kombinert med venetoclax som vedlikeholdsbehandling etter allo-HSCTin-pasienter med middels til høyrisiko AML/MDS, spesielt de uten spesifikk genmutasjon som vil være målrettet med kommersielt tilgjengelige inhibitorer. Derfor er denne multisenter, enarmsstudien designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til avapritinib som vedlikeholdsbehandling hos CBF-AML-pasienter som har KIT-mutasjoner etter allo-HSCT, med sikte på å gi en referanse for klinisk behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiaoxia HU
- Telefonnummer: 02164370045
- E-post: hu_xiaoxia@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xiaoxia HU, Doctor
- Telefonnummer: 02164370045
- E-post: hxx12276@rjh.com.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 14 år gammel;
- Første allo-HSCT for AML (inkludert sekundær AML);
- KIT-mutasjon ved diagnose (ingen begrensning på locus for kit-mutasjon
- CR og negativ MFC-MRD før oppstart av vedlikeholdsbehandling;
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109 /L, blodplater ≥ 75 x 109 /L, hemoglobin ≥ 80 g/L før vedlikehold;
- Normal funksjon av hovedorganer og laboratoriefunn i henhold til følgende kriterier: ASAT og ALAT) ≤ 3x ULN; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x ULN med mindre pasienten har Gilbert syndrom; pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med bilirubin ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense kan inkluderes; HB ≥ 70 g/L (hadde ikke mottatt overføring av røde blodlegemer innen 1 uke før administrering); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (hadde ikke fått langtidsvirkende kolonistimulerende faktor (LACSF) innen 1 uke før administrering og korttidsvirkende kolonistimulerende faktor (SACSF) innen 3 dager før administrering); Blodplateantall ≥ 20 x 10^9/L (hadde ikke fått blodplatetransfusjon innen 1 uke før administrering); serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %;
- ECOG PS 0-2 poeng;
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
- Pasientens samtykke
Ekskluderingskriterier:
- samtidig motta andre målrettede terapier for AML;
- Tidligere behandling med en TKI-hemmer som viste seg å være ineffektiv;
- med samtidige FLT3-ITD-mutasjoner ved påmelding;
- Akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi før vedlikeholdsbehandling;
- Ledsaget av andre ondartede svulster som krever behandling;
- Har viktige organbaserte sykdommer: for eksempel hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt, dekompensert leversvikt, nyresvikt;
- Aktiv, ukontrollert infeksjon;
- HIV-positiv, aktiv hepatitt B (HBV) eller aktiv hepatitt C (HCV) som krever antiviral terapi;
- Andre intervensjonelle kliniske studier har blitt registrert;
- Menn og kvinner i fertil alder er uvillige til å bruke prevensjon under og i 12 måneder etter behandling;
- Utrederen mener det er andre forhold som gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Allo-HSCT-mottakere vil begynne vedlikeholdsbehandling med orale Avapritinib-tabletter i en dose på 100 mg/dag, med start 2-4 måneder etter transplantasjon.
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager, og behandlingen vil fortsette i opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
|
Etter allo-HSCT vil CBF-AML-pasienter som har kitmutasjon få avapritinib som vedlikeholdsbehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
sykdom tilbakefall
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
død som følge av noen årsak
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
død uten sykdomsprogresjon eller tilbakefall
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- RJ-BMT-011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .