Поддержание апритиниба при ОМЛ с мутациями KIT
Поддержание авапритиниба после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелолейкозе с мутациями KIT
Обзор исследования
Подробное описание
Сообщалось, что у пациентов с CBF-ассоциированным острым миелолейкозом (CBF-AML) мутации c-kit возникают преимущественно у пациентов с основным фактором связывания ((8; 21) и inv(16) или t(16; 16). ) (называемые inv(16)) перестановками. Однако мутации гена c-KIT, которые чаще встречаются у пациентов с CBF-ОМЛ, имеют частоту от 10% до 45%, что, в свою очередь, приводит к рецидиву, что указывает на плохой прогноз. Почти 50% пациентов с ОМЛ с сопутствующим t(8;21) имеют мутацию c-KIT-D816. Среди пациентов с ОМЛ с t(8; 21) пациенты с мутацией c-KIT D816 имели значительно более короткие ОВ и БВС, чем пациенты без этой мутации.
Авапритиниб является новым ингибитором мутантов KIT и PDGFRA-активирующего кольца, а также мощным и селективным ингибитором KIT D816V. Доклинические исследования показали, что по сравнению с Мидостауином, Авапритиниб в 10 раз более эффективен против этой мутантной киназы и в 10 раз более эффективен. мощный. В ретроспективном исследовании [14] была проанализирована эффективность авапритиниба у пациентов с t(8;21) ОМЛ с мутациями KIT, которым не удалось провести алло-ТГСК. Среди 13 пациентов с мутацией D816 в 8 случаях уровень транскрипта RUNX1-RUNX1T1 снизился на ≥1 log после 1 месяца лечения, а в 3 случаях результат оказался отрицательным. Однако неизвестно, эффективен ли авапритиниб для поддерживающей терапии у пациентов с CBF-AML с мутациями KIT.
Отсутствуют проспективные контролируемые исследования для уточнения эффективности и безопасности ингибитора XPO1 в сочетании с венетоклаксом в качестве поддерживающей терапии после применения алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ/МДС среднего и высокого риска, особенно у пациентов без специфической генной мутации, которая могла бы быть нацелены на коммерчески доступные ингибиторы. Таким образом, это многоцентровое одиночное исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности авапритиниба в качестве поддерживающей терапии у пациентов с CBF-AML, у которых наблюдаются мутации KIT после алло-ТГСК, с целью предоставить рекомендации для клинического лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiaoxia HU
- Номер телефона: 02164370045
- Электронная почта: hu_xiaoxia@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xiaoxia HU, Doctor
- Номер телефона: 02164370045
- Электронная почта: hxx12276@rjh.com.cn
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст≥ 14 лет;
- Первая алло-ТГСК при ОМЛ (включая вторичный ОМЛ);
- Мутация KIT при постановке диагноза (нет ограничений по локусу мутации Kit)
- ПР и отрицательный результат MFC-MRD до начала поддерживающей терапии;
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 х 109 /л, тромбоцитов ≥ 75 х 109 /л, гемоглобин ≥ 80 г/л до поддерживающего лечения;
- Нормальное функционирование основных органов и лабораторные показатели в соответствии со следующими критериями: АСТ и АЛТ) ≤ 3х ВГН; Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, если у пациента нет синдрома Жильбера; могут быть включены пациенты с синдромом Жильбера-Мейленграхта, у которых билирубин ≤ 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы и прямой билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; HB ≥ 70 г/л (не получал переливание эритроцитов в течение 1 недели до введения); ANC ≥ 0,8 x 10^9/л (не получал колониестимулирующий фактор длительного действия (LACSF) в течение 1 недели до введения и колониестимулирующий фактор короткого действия (SACSF) в течение 3 дней до введения); Количество тромбоцитов ≥ 20 x 10^9/л (не получал переливание тромбоцитов в течение 1 недели до введения); креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%;
- ЭКОГ ПС 0-2 балла;
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
- Согласие пациента
Критерии исключения:
- одновременное получение других таргетных методов лечения ОМЛ;
- Предыдущее лечение ингибитором ИТК, которое оказалось неэффективным;
- с одновременными мутациями FLT3-ITD при включении в исследование;
- Острая/хроническая реакция «трансплантат против хозяина», требующая системной иммуносупрессивной терапии перед поддерживающей терапией;
- Сопровождается другими злокачественными опухолями, требующими лечения;
- Имеются важные органные заболевания: например, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, декомпенсированная печеночная недостаточность, почечная недостаточность;
- Активная, неконтролируемая инфекция;
- ВИЧ-положительный, активный гепатит B (HBV) или активный гепатит C (HCV), требующий противовирусной терапии;
- Были включены в другие интервенционные клинические исследования;
- Мужчины и женщины детородного возраста не желают использовать контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после лечения;
- Исследователь полагает, что существуют и другие состояния, делающие пациента непригодным для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное отделение
Реципиенты алло-ТГСК начнут поддерживающую терапию пероральными таблетками авапритиниба в дозе 100 мг/день, начиная через 2-4 месяца после трансплантации.
Каждый цикл лечения длится 28 дней, и терапия будет продолжаться до 2 лет или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или не возникнет неприемлемая токсичность.
|
После алло-ТГСК пациенты с CBF-ОМЛ с мутацией комплекта будут получать авапритиниб для поддерживающей терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
рецидив заболевания
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
смерть в результате каких-либо причин
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
смерть без прогрессирования заболевания или рецидива
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- RJ-BMT-011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .