Avapritinib-vedligeholdelse til AML med KIT-mutationer
Avapritinib-vedligeholdelse efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved akut myeloid leukæmi med KIT-mutationer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er blevet rapporteret, at hos patienter med CBF-associeret akut myeloid leukæmi (CBF-AML), forekommer c-kit-mutationer fortrinsvis hos patienter med core-bindende faktor ((8; 21) og inv(16) eller t(16; 16) ) (benævnt inv(16)) omarrangeringer. Men c-KIT-genmutationer, som forekommer hyppigere hos patienter med CBF-AML, har en forekomst på 10% til 45%, hvilket igen fører til tilbagefald, hvilket tyder på en dårlig prognose. Næsten 50 % af AML-patienter med samtidig t(8;21) har c-KIT-D816-mutationen. Blandt AML-patienter med t(8; 21) havde patienter med c-KIT D816-mutation signifikant kortere OS og EFS end dem uden denne mutation.
Avapritinib, er en ny hæmmer af KIT og PDGFRA-aktiverende ringmutanter og en potent og selektiv hæmmer af KIT D816V, og prækliniske undersøgelser har vist, at sammenlignet med Midostauin er Avapritinib 10 gange mere potent mod denne mutante kinase var 10 gange mere potent. Et retrospektivt studie [14] analyserede effektiviteten af Avapritinib hos patienter med t (8;21) AML med KIT-mutationer, som mislykkedes med allo-HSCT-behandling. Blandt de 13 patienter i D816-mutationen reducerede 8 tilfælde RUNX1-RUNX1T1 transkriptniveauer med ≥1 log efter 1 måneds behandling, og 3 tilfælde blev negative. Hvorvidt avapritinib er effektivt til vedligeholdelsesbehandling hos CBF-AML-patienter, som har KIT-mutationer, er dog ukendt.
Der er mangel på prospektive, kontrollerede undersøgelser for at klarlægge effektiviteten og sikkerheden af XPO1-hæmmer kombineret med venetoclax som vedligeholdelsesbehandling efter allo-HSCTin-patienter med mellem- til højrisiko-AML/MDS, især dem uden specifik genmutation, som ville være målrettet med kommercielt tilgængelige inhibitorer. Derfor er dette multicenter, enkeltarmede studie designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af avapritinib som vedligeholdelsesterapi hos CBF-AML-patienter, som har KIT-mutationer efter allo-HSCT, med det formål at give en reference til klinisk behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaoxia HU
- Telefonnummer: 02164370045
- E-mail: hu_xiaoxia@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Xiaoxia HU, Doctor
- Telefonnummer: 02164370045
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 14 år gammel;
- Første allo-HSCT for AML (inklusive sekundær AML);
- KIT-mutation ved diagnose (ingen begrænsning på locus for kit-mutation
- CR og negativ MFC-MRD før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling;
- Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109 /L, blodplader ≥ 75 x 109 /L, hæmoglobin ≥ 80 g/L før vedligeholdelse;
- Normal funktion af større organer og laboratoriefund i overensstemmelse med følgende kriterier: ASAT og ALAT) ≤ 3x ULN; Total serumbilirubin ≤ 1,5x ULN, medmindre patienten har Gilbert syndrom; patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med bilirubin ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal kan inkluderes; HB ≥ 70 g/L (havde ikke modtaget en transfusion af røde blodlegemer inden for 1 uge før administration); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (havde ikke modtaget langtidsvirkende kolonistimulerende faktor (LACSF) inden for 1 uge før administration og korttidsvirkende kolonistimulerende faktor (SACSF) inden for 3 dage før administration); Trombocyttal ≥ 20 x 10^9/L (havde ikke modtaget en blodpladetransfusion inden for 1 uge før administration); serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%;
- ECOG PS 0-2 point;
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
- Patientsamtykke
Ekskluderingskriterier:
- samtidig modtagelse af andre målrettede terapier for AML;
- Tidligere behandling med en TKI-hæmmer, der viste sig ineffektiv;
- med samtidige FLT3-ITD-mutationer ved indskrivning;
- Akut/kronisk graft-versus-host-sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi før vedligeholdelsesbehandling;
- Ledsaget af andre maligne tumorer, der kræver behandling;
- Har vigtige organ-baserede sygdomme: fx myokardieinfarkt, kronisk hjerteinsufficiens, dekompenseret leverinsufficiens, nyresvigt;
- Aktiv, ukontrolleret infektion;
- HIV-positiv, aktiv hepatitis B (HBV) eller aktiv hepatitis C (HCV), der kræver antiviral terapi;
- Andre interventionelle kliniske undersøgelser er blevet tilmeldt;
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge prævention under og i 12 måneder efter behandlingen;
- Investigator mener, at der er andre forhold, der gør patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Allo-HSCT-modtagere vil begynde vedligeholdelsesbehandling med orale Avapritinib-tabletter i en dosis på 100 mg/dag, startende 2-4 måneder efter transplantationen.
Hver behandlingscyklus varer 28 dage, og behandlingen vil fortsætte i op til 2 år eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
|
Efter allo-HSCT ville CBF-AML-patienter, der har kitmutation, modtage avapritinib til vedligeholdelsesbehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
sygdomstilbagefald
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
død som følge af enhver årsag
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
død uden sygdomsprogression eller tilbagefald
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- RJ-BMT-011
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .