Avapritinib-onderhoud voor AML met KIT-mutaties
Onderhoud van Avapritinib na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij acute myeloïde leukemie met KIT-mutaties
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is gemeld dat bij patiënten met CBF-geassocieerde acute myeloïde leukemie (CBF-AML) c-kit-mutaties bij voorkeur voorkomen bij patiënten met core-bindende factor ((8; 21) en inv(16) of t(16; 16). ) (aangeduid als inv(16)) herschikkingen. Mutaties in het c-KIT-gen, die vaker voorkomen bij patiënten met CBF-AML, hebben echter een incidentie van 10% tot 45%, wat op zijn beurt leidt tot terugval, wat wijst op een slechte prognose. Bijna 50% van de AML-patiënten met gelijktijdig t(8;21) heeft de c-KIT-D816-mutatie. Onder AML-patiënten met t(8; 21) hadden patiënten met c-KIT D816-mutatie een significant kortere OS en EFS dan degenen zonder deze mutatie.
Avapritinib is een nieuwe remmer van KIT- en PDGFRA-activerende ringmutanten en een krachtige en selectieve remmer van KIT D816V. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat Avapritinib vergeleken met midostauïne tien maal krachtiger is tegen dit mutante kinase en tien maal krachtiger is. krachtig. In een retrospectief onderzoek [14] werd de werkzaamheid van Avapritinib geanalyseerd bij patiënten met t (8;21) AML met KIT-mutaties bij wie de allo-HSCT-behandeling faalde. Van de 13 patiënten met de D816-mutatie verminderden 8 gevallen de RUNX1-RUNX1T1-transcriptniveaus met ≥1 log na 1 maand behandeling, en werden 3 gevallen negatief. Het is echter onbekend of avapritinib effectief is als onderhoudstherapie bij CBF-AML-patiënten met KIT-mutaties.
Er is een gebrek aan prospectieve, gecontroleerde onderzoeken om de werkzaamheid en veiligheid van XPO1-remmer in combinatie met venetoclax als onderhoudstherapie na allo-HSCT te verduidelijken bij patiënten met een middelmatig tot hoog risico op AML/MDS, vooral bij patiënten zonder specifieke genmutatie, die gericht met in de handel verkrijgbare remmers. Daarom is dit multicenter, eenarmige onderzoek ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van avapritinib als onderhoudstherapie bij CBF-AML-patiënten met KIT-mutaties na allo-HSCT te beoordelen, met als doel een referentie te bieden voor klinische behandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaoxia HU
- Telefoonnummer: 02164370045
- E-mail: hu_xiaoxia@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Xiaoxia HU, Doctor
- Telefoonnummer: 02164370045
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd≥ 14 jaar oud;
- Eerste allo-HSCT voor AML (inclusief secundaire AML);
- KIT-mutatie bij diagnose (geen beperking op de locus voor kitmutatie
- CR en negatieve MFC-MRD vóór aanvang van de onderhoudstherapie;
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109 /l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109 /l, hemoglobine ≥ 80 g/l vóór onderhoud;
- Normaal functioneren van belangrijke organen en laboratoriumbevindingen in overeenstemming met de volgende criteria: ASAT en ALAT) ≤ 3x ULN; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5x ULN tenzij de patiënt het Gilbert-syndroom heeft; patiënten met het Gilbert-Meulengracht-syndroom met bilirubine ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal en direct bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal kunnen worden opgenomen; HB ≥ 70 g/l (geen rode bloedceltransfusie gehad binnen 1 week vóór toediening); ANC ≥ 0,8 x 10^9/l (geen langwerkende koloniestimulerende factor (LACSF) ontvangen binnen 1 week vóór toediening en kortwerkende koloniestimulerende factor (SACSF) binnen 3 dagen voorafgaand aan toediening); Aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 10^9/l (geen bloedplaatjestransfusie gehad binnen 1 week vóór toediening); serumcreatinine ≤ 1,5x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5×ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥45%;
- ECOG PS 0-2 punten;
- Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
- Toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- gelijktijdig andere gerichte therapieën voor AML ontvangen;
- Eerdere behandeling met een TKI-remmer die niet effectief bleek;
- met gelijktijdige FLT3-ITD-mutaties bij inschrijving;
- Acute/chronische graft-versus-host-ziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist voorafgaand aan onderhoudstherapie;
- Vergezeld van andere kwaadaardige tumoren die behandeling vereisen;
- U heeft belangrijke orgaangerelateerde ziekten: bijvoorbeeld een hartinfarct, chronische hartinsufficiëntie, gedecompenseerde leverinsufficiëntie, nierfalen;
- Actieve, ongecontroleerde infectie;
- HIV-positieve, actieve hepatitis B (HBV) of actieve hepatitis C (HCV) waarvoor antivirale therapie nodig is;
- Er zijn andere interventionele klinische onderzoeken geïncludeerd;
- Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn niet bereid anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling;
- De onderzoeker is van mening dat er andere omstandigheden zijn die de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
Ontvangers van Allo-HSCT zullen beginnen met de onderhoudstherapie met orale Avapritinib-tabletten in een dosis van 100 mg/dag, te beginnen 2-4 maanden na de transplantatie.
Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen en de therapie zal maximaal 2 jaar duren of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
|
Na allo-HSCT zouden CBF-AML-patiënten met een kitmutatie avapritinib krijgen als onderhoudstherapie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
terugval van de ziekte
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
overlijden door welke oorzaak dan ook
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
overlijden zonder ziekteprogressie of terugval
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- RJ-BMT-011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .