Konserwacja awaprytynibu w przypadku AML z mutacjami KIT
Leczenie awaprytynibu po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u chorych na ostrą białaczkę szpikową z mutacjami KIT
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Donoszono, że u pacjentów z ostrą białaczką szpikową związaną z CBF (CBF-AML) mutacje c-kit występują preferencyjnie u pacjentów z czynnikiem wiążącym rdzeń ((8; 21) i inv(16) lub t(16; 16 ) (określane jako inv(16)). Jednakże mutacje w genie c-KIT, które występują częściej u pacjentów z CBF-AML, występują z częstością od 10% do 45%, co z kolei prowadzi do nawrotu choroby, co sugeruje złe rokowanie. Prawie 50% pacjentów z AML ze współistniejącym t(8;21) ma mutację c-KIT-D816. Wśród pacjentów z AML z t(8; 21) pacjenci z mutacją c-KIT D816 mieli istotnie krótszy OS i EFS niż pacjenci bez tej mutacji.
Awaprytynib jest nowym inhibitorem mutantów pierścieniowych aktywujących KIT i PDGFRA oraz silnym i selektywnym inhibitorem KIT D816V, a badania przedkliniczne wykazały, że w porównaniu z midostauiną, awaprytynib jest 10-krotnie silniejszy przeciwko tej zmutowanej kinazie i był 10-krotnie silniejszy silny. W retrospektywnym badaniu [14] analizowano skuteczność awaprytynibu u pacjentów z t (8;21) AML z mutacjami KIT, u których leczenie allo-HSCT zakończyło się niepowodzeniem. Spośród 13 pacjentów z mutacją D816 u 8 przypadków poziom transkryptu RUNX1-RUNX1T1 obniżył się o ≥1 log po 1 miesiącu leczenia, a u 3 pacjentów wynik był ujemny. Nie wiadomo jednak, czy awaprytynib jest skuteczny w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z CBF-AML, u których występują mutacje KIT.
Brakuje prospektywnych, kontrolowanych badań wyjaśniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania inhibitora XPO1 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu podtrzymującym po allo-HSCTin u pacjentów z AML/MDS średniego do wysokiego ryzyka, zwłaszcza tych bez określonej mutacji genu, która byłaby celowane za pomocą dostępnych na rynku inhibitorów. Dlatego też to wieloośrodkowe, jednoramienne badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa awaprytynibu w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z CBF-AML, u których występują mutacje KIT po allo-HSCT, w celu zapewnienia punktu odniesienia dla leczenia klinicznego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaoxia HU
- Numer telefonu: 02164370045
- E-mail: hu_xiaoxia@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Xiaoxia HU, Doctor
- Numer telefonu: 02164370045
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 14 lat;
- Pierwszy allo-HSCT dla AML (w tym wtórnej AML);
- Mutacja KIT w chwili rozpoznania (brak ograniczeń co do miejsca mutacji kit
- CR i ujemny MFC-MRD przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego;
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 109 /l, płytek krwi ≥ 75 x 109 /l, hemoglobiny ≥ 80 g/l przed leczeniem podtrzymującym;
- Prawidłowe funkcjonowanie głównych narządów i wyniki badań laboratoryjnych zgodnie z następującymi kryteriami: AST i ALT) ≤ 3x GGN; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent ma zespół Gilberta; można uwzględnić pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta, u których stężenie bilirubiny jest ≤ 3,0-krotności górnej granicy normy i bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy; HB ≥ 70 g/l (nie otrzymał transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 1 tygodnia przed podaniem); ANC ≥ 0,8 x 10^9/l (nie otrzymało długo działającego czynnika stymulującego kolonie (LACSF) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem i krótko działającego czynnika stymulującego kolonie (SACSF) w ciągu 3 dni przed podaniem); Liczba płytek krwi ≥ 20 x 10^9/l (nie otrzymali transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed podaniem); kreatynina w surowicy ≤ 1,5x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min; Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%;
- ECOG PS 0-2 punkty;
- Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
- Zgoda pacjenta
Kryteria wykluczenia:
- jednocześnie otrzymujących inne terapie celowane w leczeniu AML;
- wcześniejsze leczenie inhibitorem TKI, które okazało się nieskuteczne;
- z jednoczesnymi mutacjami FLT3-ITD w chwili włączenia;
- Ostra/przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej przed terapią podtrzymującą;
- W towarzystwie innych nowotworów złośliwych wymagających leczenia;
- Mają ważne choroby narządowe: np. zawał mięśnia sercowego, przewlekłą niewydolność serca, niewyrównaną niewydolność wątroby, niewydolność nerek;
- Aktywna, niekontrolowana infekcja;
- HIV-dodatni, aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia przeciwwirusowego;
- Do innych interwencyjnych badań klinicznych włączono;
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu;
- Badacz uważa, że istnieją inne warunki, które sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Biorcy allo-HSCT rozpoczną leczenie podtrzymujące doustnymi tabletkami awaprytynibu w dawce 100 mg/dobę, rozpoczynając 2-4 miesiące po przeszczepieniu.
Każdy cykl leczenia trwa 28 dni, a terapię można kontynuować przez okres do 2 lat lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych działań toksycznych.
|
Po allo-HSCT pacjenci z CBF-AML, u których występuje mutacja typu kit, otrzymają awaprytynib w ramach leczenia podtrzymującego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
nawrót choroby
|
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
|
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
śmierć bez progresji lub nawrotu choroby
|
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- RJ-BMT-011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .