Mantenimiento de avapritinib para la leucemia mieloide aguda con mutaciones KIT
Mantenimiento de avapritinib después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en la leucemia mieloide aguda con mutaciones KIT
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se ha informado que en pacientes con leucemia mieloide aguda asociada al FSC (FSC-AML), las mutaciones de c-kit ocurren preferentemente en pacientes con factor de unión central ((8; 21) e inv(16) o t(16; 16 ) (denominado inv(16)) reordenamientos. Sin embargo, las mutaciones del gen c-KIT, que ocurren con mayor frecuencia en pacientes con CBF-AML, tienen una incidencia del 10% al 45%, lo que a su vez conduce a una recaída, lo que sugiere un mal pronóstico. Casi el 50% de los pacientes con leucemia mieloide aguda con t(8;21) concomitante tienen la mutación c-KIT-D816. Entre los pacientes con leucemia mieloide aguda con t(8; 21), los pacientes con la mutación c-KIT D816 tuvieron una SG y una SSC significativamente más cortas que aquellos sin esta mutación.
Avapritinib, es un nuevo inhibidor de los mutantes del anillo activador de KIT y PDGFRA y un inhibidor potente y selectivo de KIT D816V, y los estudios preclínicos han demostrado que, en comparación con Midostauin, Avapritinib es 10 veces más potente contra esta quinasa mutante y 10 veces más. potente. Un estudio retrospectivo [14] analizó la eficacia de Avapritinib en pacientes con LMA t (8;21) con mutaciones KIT que fracasaron en el tratamiento con alo-TCMH. Entre los 13 pacientes con la mutación D816, 8 casos redujeron los niveles de transcripción de RUNX1-RUNX1T1 en ≥1 log después de 1 mes de tratamiento, y 3 casos resultaron negativos. Sin embargo, se desconoce si avapritinib es eficaz para la terapia de mantenimiento en pacientes con CBF-AML que albergan mutaciones KIT.
Faltan estudios prospectivos y controlados que aclaren la eficacia y seguridad del inhibidor de XPO1 combinado con venetoclax como terapia de mantenimiento después de un alo-TCMH en pacientes con LMA/MDS de riesgo intermedio a alto, especialmente aquellos sin una mutación genética específica que sería dirigidos con inhibidores disponibles comercialmente. Por lo tanto, este estudio multicéntrico de un solo brazo está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de avapritinib como terapia de mantenimiento en pacientes con CBF-AML que albergan mutaciones KIT después de un alo-TCMH, con el objetivo de proporcionar una referencia para el tratamiento clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaoxia HU
- Número de teléfono: 02164370045
- Correo electrónico: hu_xiaoxia@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiaoxia HU, Doctor
- Número de teléfono: 02164370045
- Correo electrónico: hxx12276@rjh.com.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad≥ 14 años;
- Primer alo-HSCT para AML (incluida AML secundaria);
- Mutación KIT en el momento del diagnóstico (sin restricción en el locus para la mutación kit
- RC y MFC-MRD negativo antes del inicio de la terapia de mantenimiento;
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109 /L, plaquetas ≥ 75 x 109 /L, hemoglobina ≥ 80 g/L antes del mantenimiento;
- Funcionamiento normal de los órganos principales y resultados de laboratorio de acuerdo con los siguientes criterios: AST y ALT) ≤ 3x LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el LSN a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert; pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht con bilirrubina ≤ 3,0 veces el límite superior normal y bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el límite superior normal pueden incluirse; HB ≥ 70 g/L (no haber recibido una transfusión de glóbulos rojos en la semana anterior a la administración); RAN ≥ 0,8 x 10^9/l (no había recibido factor estimulante de colonias de acción prolongada (LACSF) en la semana anterior a la administración ni factor estimulante de colonias de acción corta (SACSF) en los 3 días anteriores a la administración); Recuento de plaquetas ≥ 20 x 10^9/l (no haber recibido una transfusión de plaquetas en la semana anterior a la administración); creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 × LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%;
- ECOG PS 0-2 puntos;
- Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
- Consentimiento del paciente
Criterios de exclusión:
- recibir simultáneamente otras terapias dirigidas para la AML;
- Tratamiento previo con un inhibidor de TKI que resultó ineficaz;
- con mutaciones FLT3-ITD concurrentes en el momento de la inscripción;
- Enfermedad de injerto contra huésped aguda/crónica que requiere terapia inmunosupresora sistémica antes de la terapia de mantenimiento;
- Acompañado de otros tumores malignos que requieren tratamiento;
- Tiene enfermedades importantes de órganos: por ejemplo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia hepática descompensada, insuficiencia renal;
- Infección activa e incontrolada;
- VIH positivo, hepatitis B activa (VHB) o hepatitis C activa (VHC) que requiera terapia antiviral;
- Se han inscrito otros estudios clínicos intervencionistas;
- Los hombres y mujeres en edad fértil no están dispuestos a utilizar anticonceptivos durante y 12 meses después del tratamiento;
- El investigador cree que existen otras condiciones que hacen que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo experimental
Los receptores de Allo-HSCT comenzarán la terapia de mantenimiento con tabletas orales de Avapritinib en una dosis de 100 mg/día, comenzando entre 2 y 4 meses después del trasplante.
Cada ciclo de tratamiento dura 28 días y la terapia continuará durante un máximo de 2 años o hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Después del alo-HSCT, los pacientes con CBF-AML que tienen la mutación kit recibirían avapritinib como terapia de mantenimiento.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
recaída de la enfermedad
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
muerte por cualquier causa
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
|
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
Muerte sin progresión o recaída de la enfermedad.
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- RJ-BMT-011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .