Mantenimento di avapritinib per l'AML con mutazioni KIT
Mantenimento di avapritinib dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nella leucemia mieloide acuta con mutazioni KIT
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
È stato riportato che nei pazienti con leucemia mieloide acuta associata a CBF (CBF-AML), le mutazioni c-kit si verificano preferenzialmente in pazienti con fattore legante il core ((8; 21) e inv(16) o t(16; 16 ) (indicato come inv(16)) riarrangiamenti. Tuttavia, le mutazioni del gene c-KIT, che si verificano più frequentemente nei pazienti affetti da CBF-AML, hanno un'incidenza dal 10% al 45%, che a sua volta porta alla recidiva, suggerendo una prognosi sfavorevole. Quasi il 50% dei pazienti con leucemia mieloide acuta con concomitante t(8;21) presenta la mutazione c-KIT-D816. Tra i pazienti con leucemia mieloide acuta con t (8; 21), i pazienti con mutazione c-KIT D816 avevano OS ed EFS significativamente più brevi rispetto a quelli senza questa mutazione.
Avapritinib è un nuovo inibitore dei mutanti dell'anello attivanti KIT e PDGFRA e un inibitore potente e selettivo di KIT D816V, e studi preclinici hanno dimostrato che rispetto a Midostauina, Avapritinib è 10 volte più potente contro questa chinasi mutante. potente. Uno studio retrospettivo [ 14 ] ha analizzato l'efficacia di Avapritinib in pazienti con leucemia mieloide acuta t (8;21) con mutazioni KIT che hanno fallito il trattamento allo-HSCT. Tra i 13 pazienti con mutazione D816, 8 casi hanno ridotto i livelli di trascrizione RUNX1-RUNX1T1 di ≥1 log dopo 1 mese di trattamento e 3 casi sono diventati negativi. Tuttavia, non è noto se avapritinib sia efficace per la terapia di mantenimento nei pazienti CBF-AML che presentano mutazioni KIT.
Mancano studi prospettici controllati per chiarire l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore XPO1 combinato con venetoclax come terapia di mantenimento dopo pazienti con allo-HSCTin con AML/MDS a rischio da intermedio ad alto, in particolare quelli senza mutazione genetica specifica che sarebbe mirati con inibitori disponibili in commercio. Pertanto, questo studio multicentrico a braccio singolo è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di avapritinib come terapia di mantenimento nei pazienti CBF-AML che presentano mutazioni KIT dopo allo-HSCT, con l'obiettivo di fornire un riferimento per il trattamento clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaoxia HU
- Numero di telefono: 02164370045
- Email: hu_xiaoxia@126.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Xiaoxia HU, Doctor
- Numero di telefono: 02164370045
- Email: hxx12276@rjh.com.cn
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età≥ 14 anni;
- Primo allo-HSCT per l'AML (inclusa l'AML secondaria);
- Mutazione KIT alla diagnosi (nessuna restrizione sul locus per la mutazione kit
- CR e MFC-MRD negativo prima dell'inizio della terapia di mantenimento;
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109 /L, piastrine ≥ 75 x 109 /L, emoglobina ≥ 80 g/L prima del mantenimento;
- Funzionamento normale degli organi principali e risultati di laboratorio in conformità con i seguenti criteri: AST e ALT) ≤ 3x ULN; Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte ULN a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert; possono essere inclusi pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht con bilirubina ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma e bilirubina diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; HB ≥ 70 g/L (non aveva ricevuto una trasfusione di globuli rossi nella settimana precedente la somministrazione); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (non aveva ricevuto fattore stimolante le colonie a lunga azione (LACSF) entro 1 settimana prima della somministrazione e fattore stimolante le colonie a breve durata d'azione (SACSF) entro 3 giorni prima della somministrazione); Conta piastrinica ≥ 20 x 10^9/L (non aveva ricevuto una trasfusione di piastrine nella settimana precedente la somministrazione); creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45%;
- ECOG PS 0-2 punti;
- Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
- Consenso del paziente
Criteri di esclusione:
- ricevere contemporaneamente altre terapie mirate per la leucemia mieloide acuta;
- Precedente trattamento con un inibitore del TKI che si è rivelato inefficace;
- con mutazioni concomitanti FLT3-ITD al momento dell'arruolamento;
- Malattia del trapianto contro l'ospite acuta/cronica che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica prima della terapia di mantenimento;
- Accompagnato da altri tumori maligni che richiedono un trattamento;
- Presentano importanti malattie a carico d'organo: ad esempio infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica, insufficienza epatica scompensata, insufficienza renale;
- Infezione attiva e incontrollata;
- HIV positivo, epatite B attiva (HBV) o epatite C attiva (HCV) che richiede terapia antivirale;
- Sono stati arruolati altri studi clinici interventistici;
- Uomini e donne in età fertile non sono disposti a usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trattamento;
- Lo sperimentatore ritiene che vi siano altre condizioni che rendono il paziente non idoneo alla partecipazione a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio sperimentale
I destinatari di allo-HSCT inizieranno la terapia di mantenimento con compresse orali di Avapritinib alla dose di 100 mg/giorno, a partire da 2-4 mesi dopo il trapianto.
Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni e la terapia continuerà fino a 2 anni o fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile.
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Dopo l'allo-HSCT, i pazienti CBF-AML che presentano la mutazione del kit riceverebbero avapritinib come terapia di mantenimento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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recidiva della malattia
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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morte per qualsiasi causa
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Mortalità non recidivante
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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morte senza progressione della malattia o recidiva
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fino al completamento degli studi, in media 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- RJ-BMT-011
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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