Kognitivní flexibilita a reakce na terapii TMS (CogFlexTMS)
Kognitivní flexibilita a reakce na terapii TMS u obsedantně-kompulzivní poruchy
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je schválenou a účinnou možností léčby obsedantně-kompulzivní poruchy rezistentní na léčbu. Cílem této studie je prozkoumat vztah mezi kognitivní flexibilitou a léčbou TMS. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
Předpovídá kognitivní flexibilita míru odpovědi na léčbu TMS? Pacienti před aplikací TMS podstoupí neuropsychologické testy k vyhodnocení kognitivní flexibility. Klinická škála k posouzení závažnosti obsedantně-kompulzivních symptomů bude provedena pomocí psychometrických škál před a po proceduře TMS.
Léčba TMS bude aplikována pět dní v týdnu po dobu čtyř týdnů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl prozkoumat vztah mezi transkraniální magnetickou stimulací (TMS) a kognitivní flexibilitou u pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD) rezistentní na léčbu. OCD rezistentní na léčbu představuje podskupinu OCD, ve které pacienti adekvátně nereagují na konvenční léčbu, jako je kognitivně-behaviorální terapie (CBT) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Objevující se důkazy naznačují, že TMS, neinvazivní technika stimulace mozku, může účinně zmírnit symptomy u OCD rezistentního na léčbu. Jeho vztah s kognitivní flexibilitou však zůstává špatně pochopen.
Tato studie se snaží zaplnit tuto mezeru ve znalostech posouzením kognitivní flexibility před léčbou TMS s cílem identifikovat pacienty kognitivně vhodné pro tuto intervenci a pochopit, jak na TMS reagují. Dalším důležitým faktorem, který je třeba prozkoumat, je, zda existují rozdíly mezi TMS respondéry a non-respondéry.
Do studie bude zařazeno 30 pacientů s diagnostikovanou obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD) rezistentní na léčbu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5). Účastníci podstoupí léčbu TMS pomocí zařízení MagVenture™ X100™. Léčebný protokol bude zahrnovat 20 sezení po dobu čtyř týdnů, která dodá celkem 24 000 pulzů.
Stimulace se zaměří na doplňkovou motorickou oblast (SMA), oblast spojenou s regulací symptomů OCD, s parametry optimalizovanými pro dosažení terapeutických účinků při minimalizaci nežádoucích vedlejších účinků. Měření motorického prahu bude prováděno před zahájením léčby a upravováno každý týden, aby byla zajištěna konzistentní intenzita léčby.
Kontrolní skupina 60 zdravých účastníků podstoupí jedno neuropsychologické vyšetření pro základní srovnání, ale nedostane léčbu TMS ani další sledování.
Před léčbou TMS bude u všech pacientů provedeno komplexní neuropsychologické a klinické psychometrické vyšetření. Po dokončení 20 sezení léčby TMS budou pacienti znovu podstupovat klinická psychometrická hodnocení.
Neuropsychologická hodnocení budou zahrnovat Wisconsin Card Sorting Test (WCST), Trail Making Test (TMT) a Verbal Fluency (VF) test. Psychiatrická hodnocení budou využívat Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), Patient Health Questionnaire (PHQ-9) a Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) k hodnocení změn v závažnosti symptomů OCD.
Primárním cílem je určit, zda kognitivní flexibilita u pacientů s OCD hraje roli v predikci odpovědi na léčbu TMS. Sekundární cíle zahrnují identifikaci jakýchkoli rozdílů ve výsledcích testu kognitivní flexibility mezi TMS respondéry a non-respondéry.
Primární výsledky se zaměří na to, zda kognitivní flexibilita definovaná jako schopnost adaptovat se a vyrovnat se se stresem ovlivňuje výsledek léčby TMS. To je zvláště důležité pro identifikaci pacientů, kteří pravděpodobně budou mít prospěch z této časově náročné a dlouhodobé léčby. Vědět předem, u kterých pacientů je nepravděpodobné, že by na léčbu TMS reagovali, by je mohlo nasměrovat k alternativním terapiím, z nichž budou mít prospěch jak pacienti, tak lékaři.
Navíc, ačkoli TMS je vysoce účinný pro léčbu OCD, literatura naznačuje, že až polovina pacientů nereaguje. Pochopení toho, zda tito nereagující pacienti jsou kognitivně nepružní, by mohlo pomoci identifikovat specifické kognitivní podtypy pacientů s OCD. Tyto znalosti by byly neocenitelné pro přizpůsobení léčby a zlepšení výsledků pro tuto náročnou podskupinu pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ankara, Krocan, 06000
- Gulhane Training and Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Podle DSM-5 TR ti, kteří mají diagnostikovanou obsedantně-kompulzivní poruchu (OCD),
- Neschopnost reagovat na alespoň dvě různá antidepresiva a anti-obsedantní látky v účinných dávkách a trvání,
- Tento stav nelze lépe vysvětlit metabolickou nebo organickou poruchou,
- Na základě škály hodnocení rizik použité před TMS nebyly identifikovány žádné kontraindikace léčby.
Kritéria vyloučení:
- zjištění kontraindikace léčby na základě formuláře pro hodnocení rizik před TMS,
- Detekce epileptického ložiska v pre-TMS elektroencefalografických nálezech,
- Diagnóza psychotické poruchy nebo bipolární poruchy nálady,
- Aktivní sebevražedné myšlenky a vysoké riziko sebevraždy,
- Účastník, který má být zahrnut do studie, měl v anamnéze zneužívání alkoholu, návykových látek nebo stimulantů nebo závislost (s výjimkou případů, kdy tyto látky neužíval v posledních 12 měsících nebo neměl žádnou anamnézu zneužívání alkoholu), na základě semi- strukturovaný klinický rozhovor.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kognitivní flexibilita
Protokol TMS byl proveden pomocí zařízení MagVenture X100.
Před léčbou bylo provedeno předběžné hodnocení na základě formuláře hodnocení rizik před léčbou pro pacienty zařazené do studie.
Měření prahu motoru bylo provedeno před aplikací TMS a opakováno každý týden.
Intenzita léčby byla nastavena na 100 % naměřeného motorického prahu.
V rámci protokolu OCD byli pacienti vystaveni 1 Hz rTMS pulzům po dobu 300 sekund s 60sekundovým mezitrénovacím intervalem, celkem 1200 pulzů na sezení.
Každý pacient absolvoval 20 léčebných sezení, což mělo za následek celkem 24 000 pulzů.
Byla zaměřena bilaterální doplňková motorická oblast (SMA).
Pro lokalizaci SMA bylo po identifikaci kraniálního apexu vypočteno 15 % celkové vzdálenosti od přední části.
|
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neinvazivní procedura, která využívá magnetické pole ke stimulaci nervových buněk v mozku. Primárně se používá k léčbě OCD, zejména u pacientů, kteří nereagovali dobře na tradiční léčbu, jako jsou léky nebo psychoterapie. Nejčastějším cílem je suplementární motorická oblast (SMA), která má nepřímou souvislost s dráhou Cortico-Striato-Thalamo-Cortical (CSTC), o které je známo, že je hyperaktivní u OCD. Další možností, jak zacílit na dráhu CSTC, je hluboký TMS, i když ve většině pokročilých center není dostupný. Magnetické pulsy z TMS stimulují nebo inhibují mozkovou aktivitu v cílové oblasti, o čemž se předpokládá, že pomáhá resetovat nebo opravovat vzorce nervové aktivity spojené s OCD a dalšími psychiatrickými poruchami. TMS představuje alternativní léčbu pro ty, kteří se potýkají s OCD, nabízí neinvazivní přístup s relativně malým počtem vedlejších účinků a významnými potenciálními přínosy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv kognitivní flexibility na odpověď na léčbu TMS
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Změny v psychometrických škálách před a po léčbě TMS určí, zda pacient reaguje na TMS.
Kognitivní flexibilita, měřená na začátku léčby, může ovlivnit změny v těchto psychometrických škálách.
Tato studie bude zkoumat vztah mezi mírou odpovědi TMS a kognitivní flexibilitou u pacientů s OCD.
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Funkce kognitivní flexibility v TMS Responder vs. Non-Responders
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Funkce kognitivní flexibility v TMS respondérech budou porovnány s nereagujícími a zdravými kontrolami.
Podrobně budou vyhodnoceny specifické rysy u respondentů vs.
Kognitivní flexibilita může být identifikována jako rozlišovací faktor u podtypů OCD ve skupině nereagující na léčbu.
To by mohlo být užitečné pro navigaci v možnostech léčby na začátku procedury TMS.
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Zlepšení obsedantně-kompulzivní škály: Y-BOCS
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
K hodnocení odpovědi na léčbu bude použito snížení skóre Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) o více než 30 %.
Yale-Brown Obsedantně-kompulzivní škála (Y-BOCS) se běžně používá k posouzení závažnosti obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD). Y-BOCS se skládá z 10 položek, každá je hodnocena na stupnici od 0 (žádné příznaky) do 4 (extrémní příznaky).
Tyto položky jsou rozděleny na posedlosti (5 položek) a nutkání (5 položek), což umožňuje dílčí skóre pro každou doménu (maximálně 20 každá).
Minimální skóre: 0 (neznamená žádné příznaky).
Maximální skóre: 40 (ukazuje extrémní závažnost příznaků)
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Změny ve skóre PHQ-9 u pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Dotazník zdravotního stavu pacienta-9 (PHQ-9) je samoobslužný nástroj používaný ke screeningu, diagnostice, sledování a měření závažnosti deprese.
Klinická odpověď je typicky definována měřitelným snížením závažnosti symptomů, u deprese je klinická odpověď definována jako 50% nebo větší snížení skóre na PHQ-9.
PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9) má následující rozsah hodnocení: Minimální skóre: 0 (neznamená žádné depresivní symptomy).
Maximální skóre: 27 (ukazuje na těžké depresivní příznaky).
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Změny neuropsychologického testu u obsedantně-kompulzivní poruchy: WCST
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Wisconsin Card Sorting Test (WCST) je neuropsychologický test určený k hodnocení výkonných funkcí, včetně kognitivní flexibility, řešení problémů a schopnosti přizpůsobit se měnícím se pravidlům. Běžně se používá ve výzkumu a klinickém prostředí k posouzení jedinců s neurologickými nebo psychiatrickými stavy Míry a bodování: Počet dokončených kategorií: Udává, kolik správných třídicích pravidel účastník identifikoval. Perseverative Errors: Odráží tendenci přetrvávat s nesprávným pravidlem navzdory zpětné vazbě. Neperseverativní chyby: Chyby, které nesouvisejí s dříve naučeným pravidlem. Failure to Maintain Set: Odráží neschopnost konzistentně aplikovat správné pravidlo řazení. Pokusy k dokončení první kategorie: Měří efektivitu při prvotní identifikaci pravidla. |
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Změny neuropsychologického testu u obsedantně-kompulzivní poruchy: TMT A/B
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Trail Making Test (TMT) je neuropsychologický hodnotící nástroj používaný k měření kognitivní flexibility, rychlosti zpracování a výkonných funkcí. TMT-A: Normální výkon: Obvykle jsou skóre u zdravých dospělých v rozmezí 30-60 sekund. Pomalejší čas: Naznačuje rychlost zpracování nebo potíže s pozorností, které mohou být pozorovány u stavů, jako je ADHD, deprese nebo neurologické poruchy. TMT-B: Normální výkon: U zdravých dospělých obvykle trvá 60-150 sekund. Pomalejší čas: Významné zpoždění v TMT-B (ve srovnání s TMT-A) může naznačovat potíže s přepínáním úkolů, kognitivní flexibilitou nebo exekutivní funkcí, často pozorované u dysfunkce frontálního laloku, demence, Parkinsonovy choroby nebo jiných kognitivních poruch. |
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Výkon paměti u obsedantně-kompulzivní poruchy: Test verbální plynulosti (VF)"
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Verbal Fluency Test (VFT) je neuropsychologický test, který měří schopnost člověka generovat slova v rámci určité kategorie (sémantická plynulost) nebo začínající konkrétním písmenem (fonemická plynulost) ve stanoveném čase. Používá se k posouzení exekutivních funkcí, jazyka a kognitivní flexibility. Sémantická plynulost (plynulost kategorií): Účastník je požádán, aby během 60 sekund pojmenoval co nejvíce položek v dané kategorii, jako jsou zvířata nebo ovoce. Fonematická plynulost (plynulost písmen): Účastník je požádán, aby během 60 sekund vygeneroval co nejvíce slov začínajících daným písmenem (např. „K“, „A“ nebo „S“). Bodování: Skóre je založeno na počtu slov, která může účastník vygenerovat v časovém limitu. |
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení vedlejších účinků
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Zaznamenání jakýchkoli nežádoucích příhod nebo neočekávaných vedlejších účinků zaznamenaných během nebo po sezeních transkraniální magnetické stimulace (TMS) za účelem vyhodnocení bezpečnostního profilu léčby.
Neexistuje žádná standardizovaná metoda pro hodnocení vedlejších účinků TMS, klinik vyhodnotí účastníky na známé vedlejší účinky včetně změn sluchu, lokální bolesti, svalových kontrakcí, bolesti hlavy, nespecifického brnění a nepohodlí.
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Analýza vztahu mezi kognitivní flexibilitou a závažností symptomů
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Závažnost symptomů, měřená na začátku procedury TMS, může souviset s úrovní kognitivní flexibility pacienta ve srovnání se zdravými kontrolami.
Závažnost symptomů, hodnocená pomocí Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), bude odrážet klinickou závažnost symptomů OCD.
Pochopení jakékoli korelace mezi závažností symptomů a kognitivní flexibilitou by bylo přínosné pro vedení léčby během procedury TMS.
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Sledování snížení závažnosti symptomů: Yale-Brown obsedantně-kompulzivní škála
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Závažnost symptomů u obsedantně-kompulzivní poruchy bude hodnocena pomocí Yale-Brownovy obsedantně kompulzivní škály (Y-BOCS).
30% snížení symptomů Y-BOCS bude považováno za odpověď na léčbu.
Y-BOCS hodnotí závažnost obsedantně-kompulzivních symptomů s minimálním skóre 0, což znamená, že nejsou žádné obsedantně-kompulzivní symptomy, a maximálním skóre 40, což ukazuje na extrémní závažnost obsedantně-kompulzivních symptomů.
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Sledování snížení závažnosti příznaků: Dotazník o zdraví pacienta-9
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech.
|
≥ 50% snížení skóre PHQ-9 je často považováno za klinicky významnou odpověď na léčbu.
Skóre PHQ-9 se pohybuje od minimálního skóre 0, což neindikuje žádné depresivní symptomy, do maximálního skóre 27, což ukazuje na těžké depresivní symptomy.
Interpretace skóre PHQ-9 je následující: 0-4 znamená minimální nebo žádnou depresi, 5-9 znamená mírnou depresi, 10-14 znamená středně těžkou depresi, 15-19 znamená středně těžkou depresi a 20-27 znamená těžkou depresi.
|
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech.
|
|
Vedlejší účinky léku: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE)
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
Dopad vedlejších účinků léku na výsledky TMS bude vyhodnocen posouzením výskytu a závažnosti nežádoucích účinků pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE). Tento standardizovaný nástroj se běžně používá ke klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků v rozsahu od stupně 1 (mírné) až po stupeň 5 (smrtelné). Stupeň 1: Mírné příznaky, které nevyžadují zásah. Stupeň 2: Mírné příznaky, které vyžadují lékařskou intervenci. Stupeň 3: Závažné příznaky, které narušují každodenní fungování. Stupeň 4: Život ohrožující příznaky vyžadující naléhavou lékařskou péči. Stupeň 5: Smrt způsobená nežádoucí událostí. |
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech
|
|
Vedlejší účinek léku: vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech.
|
Vizuální analogová škála (VAS) je běžně používaný nástroj pro hodnocení intenzity vedlejších účinků, zejména bolesti, i když může také hodnotit další subjektivní příznaky, jako je nevolnost, únava nebo závratě. VAS se skládá z 10 cm dlouhé přímky, přičemž jeden konec neoznačuje žádné příznaky a druhý konec představuje nejzávažnější možné příznaky. Pro posouzení bolesti nebo vedlejších účinků si pacient na čáře označí bod, který odráží intenzitu, kterou vnímá. Potom se změří vzdálenost od konce „bez příznaků“, aby se určilo skóre závažnosti. 0: Žádná bolest nebo vedlejší účinek 10: Nejhorší možná bolest nebo vedlejší účinek. |
Od zařazení do ukončení léčby ve 4 týdnech.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: BEYAZIT GARİP, Medical Doctor, Gulhane Trainin and Research Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .