Flessibilità cognitiva e risposta alla terapia TMS (CogFlexTMS)

Sperimentale: Flessibilità cognitiva

Il protocollo TMS è stato condotto utilizzando il dispositivo MagVenture X100. Prima del trattamento, è stata effettuata una pre-valutazione basata sul modulo di valutazione del rischio pre-trattamento per i pazienti inclusi nello studio. La misurazione della soglia motoria è stata effettuata prima dell'applicazione TMS e ripetuta settimanalmente. L'intensità del trattamento è stata fissata al 100% della soglia motoria misurata. Come parte del protocollo OCD, i pazienti sono stati sottoposti a impulsi rTMS a 1 Hz per 300 secondi, con un intervallo intertrain di 60 secondi, per un totale di 1200 impulsi per sessione. Ciascun paziente ha ricevuto 20 sessioni di trattamento, per un totale di 24.000 impulsi. È stata presa di mira l’area motoria supplementare bilaterale (SMA). Per localizzare la SMA, dopo aver individuato l'apice cranico, è stato calcolato il 15% della distanza totale dalla parte anteriore.

Dispositivo: TMS

La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una procedura non invasiva che utilizza campi magnetici per stimolare le cellule nervose nel cervello. Viene utilizzato principalmente per trattare il disturbo ossessivo compulsivo, in particolare nei pazienti che non hanno risposto bene ai trattamenti tradizionali come i farmaci o la psicoterapia. Il bersaglio più comune è l’area motoria supplementare (SMA), che ha una connessione indiretta con la via cortico-striato-talamo-corticale (CSTC), nota per essere iperattiva nel disturbo ossessivo compulsivo.

Un’altra opzione per indirizzare il percorso CSTC è la TMS profonda, sebbene non sia disponibile nella maggior parte dei centri avanzati. Gli impulsi magnetici della TMS stimolano o inibiscono l'attività cerebrale nell'area mirata, il che si ritiene possa aiutare a ripristinare o correggere i modelli di attività neurale associati al disturbo ossessivo compulsivo e ad altri disturbi psichiatrici.

La TMS rappresenta un trattamento alternativo per coloro che soffrono di disturbo ossessivo compulsivo, offrendo un approccio non invasivo con relativamente pochi effetti collaterali e significativi benefici potenziali.

L'effetto della flessibilità cognitiva sulla risposta al trattamento TMS

I cambiamenti nelle scale psicometriche prima e dopo il trattamento TMS determineranno se un paziente è un risponditore alla TMS. La flessibilità cognitiva, misurata all'inizio del trattamento, può influenzare i cambiamenti in queste scale psicometriche. Questo studio esaminerà la relazione tra il tasso di risposta alla TMS e la flessibilità cognitiva nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo.

Caratteristiche di flessibilità cognitiva nei risponditori TMS rispetto ai non risponditori

Le caratteristiche di flessibilità cognitiva nei soggetti che hanno risposto alla TMS saranno confrontate con quelle dei non-responder e dei controlli sani. Le caratteristiche specifiche dei risponditori rispetto ai non risponditori saranno valutate in dettaglio. La flessibilità cognitiva può essere identificata come un fattore distintivo nei sottotipi di disturbo ossessivo compulsivo all'interno del gruppo dei non-responder. Ciò potrebbe essere utile per orientarsi tra le opzioni di trattamento all'inizio della procedura TMS.

Miglioramento della scala ossessivo-compulsiva: Y-BOCS

Una riduzione superiore al 30% del punteggio della Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) verrà utilizzata per valutare la risposta al trattamento. La scala ossessivo-compulsiva Yale-Brown (Y-BOCS) è comunemente utilizzata per valutare la gravità del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). La Y-BOCS è composta da 10 item, ciascuno valutato su una scala da 0 (nessun sintomo) a 4 (sintomi estremi). Questi item sono divisi in ossessioni (5 item) e compulsioni (5 item), consentendo un sottopunteggio per ciascun dominio (massimo 20 ciascuno). Punteggio minimo: 0 (che indica l'assenza di sintomi). Punteggio massimo: 40 (che indica l'estrema gravità dei sintomi)

Cambiamenti nei punteggi PHQ-9 tra i pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo

Il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) è uno strumento autosomministrato utilizzato per schermare, diagnosticare, monitorare e misurare la gravità della depressione. Una risposta clinica è tipicamente definita da una riduzione misurabile della gravità dei sintomi, nella depressione, una risposta clinica è definita come una riduzione del 50% o superiore nei punteggi su PHQ-9. Il PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9) ha il seguente intervallo di punteggio: Punteggio minimo: 0 (che indica l'assenza di sintomi depressivi). Punteggio massimo: 27 (che indica sintomi depressivi gravi).

Cambiamenti nei test neuropsicologici nel disturbo ossessivo-compulsivo: WCST

Il Wisconsin Card Sorting Test (WCST) è un test neuropsicologico progettato per valutare le funzioni esecutive, tra cui la flessibilità cognitiva, la risoluzione dei problemi e la capacità di adattarsi al cambiamento delle regole. È comunemente usato nella ricerca e in contesti clinici per valutare individui con condizioni neurologiche o psichiatriche

Misure e punteggio:

Numero di categorie completate: indica quante regole di ordinamento corrette sono state identificate dal partecipante.

Errori perseverativi: riflette la tendenza a persistere con una regola errata nonostante il feedback.

Errori non persistenti: errori che non sono correlati alla regola appresa in precedenza.

Mancato mantenimento del set: riflette l'incapacità di applicare in modo coerente una regola di ordinamento corretta.

Prove per completare la prima categoria: misura l'efficienza nell'identificazione iniziale di una regola.

Cambiamenti nei test neuropsicologici nel disturbo ossessivo-compulsivo: TMT A/B

Il Trail Making Test (TMT) è uno strumento di valutazione neuropsicologica utilizzato per misurare la flessibilità cognitiva, la velocità di elaborazione e il funzionamento esecutivo.

TMT-A: Prestazioni normali: in genere, i punteggi sono compresi tra 30 e 60 secondi per gli adulti sani. Tempo più lento: suggerisce velocità di elaborazione o difficoltà di attenzione, che possono essere osservate in condizioni come ADHD, depressione o disturbi neurologici.

TMT-B: Prestazione normale: solitamente richiede 60-150 secondi per gli adulti sani. Tempo più lento: un ritardo significativo nella TMT-B (rispetto alla TMT-A) può suggerire difficoltà nel cambio di compito, nella flessibilità cognitiva o nella funzione esecutiva, spesso osservata nella disfunzione del lobo frontale, nella demenza, nel morbo di Parkinson o in altri disturbi cognitivi.

Prestazioni della memoria nel disturbo ossessivo-compulsivo: test di fluenza verbale (VF)"

Il Verbal Fluency Test (VFT), è un test neuropsicologico che misura la capacità di una persona di generare parole all'interno di una categoria specifica (fluenza semantica) o iniziando con una lettera specifica (fluenza fonemica) in un determinato periodo di tempo. Viene utilizzato per valutare le funzioni esecutive, il linguaggio e la flessibilità cognitiva.

Fluidità semantica (fluenza di categoria): al partecipante viene chiesto di nominare quanti più elementi possibili all'interno di una determinata categoria, come animali o frutta, in 60 secondi.

Fluidità fonemica (fluenza delle lettere): al partecipante viene chiesto di generare quante più parole possibili che iniziano con una determinata lettera (ad esempio "K", "A" o "S") in 60 secondi.

Punteggio: il punteggio si basa sul numero di parole che il partecipante può generare entro il limite di tempo.

Valutazione degli effetti collaterali

Registrazione di eventuali eventi avversi o effetti collaterali inattesi rilevati durante o dopo le sessioni di stimolazione magnetica transcranica (TMS), per valutare il profilo di sicurezza del trattamento. Non esiste un metodo standardizzato per valutare gli effetti collaterali della TMS, un medico valuterà i partecipanti per gli effetti collaterali noti inclusi cambiamenti nell'udito, dolore locale, contrazioni muscolari, mal di testa, formicolio non specifico e disagio.

Analizzare la relazione tra flessibilità cognitiva e gravità dei sintomi

La gravità dei sintomi, misurata all'inizio della procedura TMS, può avere una relazione con il livello di flessibilità cognitiva del paziente rispetto ai controlli sani. La gravità dei sintomi, valutata utilizzando la scala Yale-Brown Obsessive Compulsive (Y-BOCS), rifletterà la gravità clinica dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo. Comprendere qualsiasi correlazione tra la gravità dei sintomi e la flessibilità cognitiva sarebbe utile per guidare il trattamento durante la procedura TMS.

Monitoraggio della riduzione della gravità dei sintomi: scala ossessivo-compulsiva Yale-Brown

La gravità dei sintomi nel disturbo ossessivo-compulsivo sarà valutata utilizzando la scala Yale-Brown Obsessive Compulsive (Y-BOCS). Una riduzione del 30% dei sintomi dell’Y-BOCS sarà considerata una risposta al trattamento. L’Y-BOCS valuta la gravità dei sintomi ossessivo-compulsivi, con un punteggio minimo di 0, che indica l’assenza di sintomi ossessivo-compulsivi, e un punteggio massimo di 40, che indica l’estrema gravità dei sintomi ossessivo-compulsivi.

Monitoraggio della riduzione della gravità dei sintomi: Questionario sulla salute del paziente-9

Una riduzione ≥ 50% del punteggio PHQ-9 è spesso considerata una risposta clinicamente significativa al trattamento. Il punteggio PHQ-9 varia da un punteggio minimo di 0, che indica l'assenza di sintomi depressivi, a un punteggio massimo di 27, che indica sintomi depressivi gravi. L'interpretazione dei punteggi PHQ-9 è la seguente: 0-4 indica depressione minima o assente, 5-9 indica depressione lieve, 10-14 indica depressione moderata, 15-19 indica depressione moderatamente grave e 20-27 indica depressione grave.

Effetti collaterali dei farmaci: criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE)

L'impatto degli effetti collaterali del farmaco sugli esiti della TMS sarà valutato valutando l'incidenza e la gravità degli eventi avversi utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE). Questo strumento standardizzato viene comunemente utilizzato per classificare la gravità degli effetti collaterali, che vanno dal Grado 1 (lieve) al Grado 5 (fatale).

Grado 1: sintomi lievi che non richiedono intervento. Grado 2: sintomi moderati che richiedono un intervento medico. Grado 3: sintomi gravi che interferiscono con il funzionamento quotidiano. Grado 4: sintomi potenzialmente letali che richiedono cure mediche urgenti. Grado 5: morte causata dall'evento avverso.

Effetto collaterale del farmaco: scala analogica visiva (VAS)

La scala analogica visiva (VAS) è uno strumento comunemente utilizzato per valutare l'intensità degli effetti collaterali, in particolare il dolore, sebbene possa anche valutare altri sintomi soggettivi come nausea, affaticamento o vertigini. La VAS è costituita da una linea retta lunga 10 cm, con un'estremità che indica l'assenza di sintomi e l'altra estremità che rappresenta i sintomi più gravi possibili.

Per valutare il dolore o gli effetti collaterali, il paziente segna un punto sulla linea che riflette l'intensità percepita. La distanza dall'estremità "nessun sintomo" viene quindi misurata per determinare il punteggio di gravità.

0: Nessun dolore o effetto collaterale 10: Il peggior dolore o effetto collaterale possibile.