Kognitive Flexibilität und Reaktion auf die TMS-Therapie (CogFlexTMS)

Experimental: Kognitive Flexibilität

Das TMS-Protokoll wurde mit dem MagVenture X100-Gerät durchgeführt. Vor der Behandlung wurde eine Vorbewertung basierend auf dem Risikobewertungsformular vor der Behandlung für die in die Studie einbezogenen Patienten durchgeführt. Die Messung der motorischen Schwelle wurde vor der TMS-Anwendung durchgeführt und wöchentlich wiederholt. Die Behandlungsintensität wurde auf 100 % der gemessenen motorischen Schwelle eingestellt. Im Rahmen des OCD-Protokolls wurden die Patienten 300 Sekunden lang 1-Hz-rTMS-Impulsen mit einem 60-sekündigen Intertrain-Intervall ausgesetzt, was insgesamt 1200 Impulsen pro Sitzung entspricht. Jeder Patient erhielt 20 Behandlungssitzungen, was zu insgesamt 24.000 Impulsen führte. Der bilaterale ergänzende motorische Bereich (SMA) wurde anvisiert. Um die SMA zu lokalisieren, wurden nach der Identifizierung der Schädelspitze 15 % der Gesamtstrecke von vorne berechnet.

Gerät: TMS

Transkranielle Magnetstimulation (TMS) ist ein nichtinvasives Verfahren, bei dem Magnetfelder zur Stimulation von Nervenzellen im Gehirn eingesetzt werden. Es wird hauptsächlich zur Behandlung von Zwangsstörungen eingesetzt, insbesondere bei Patienten, die auf herkömmliche Behandlungen wie Medikamente oder Psychotherapie nicht gut angesprochen haben. Das häufigste Ziel ist der ergänzende motorische Bereich (SMA), der eine indirekte Verbindung mit dem Cortico-Striato-Thalamo-Cortical (CSTC)-Signalweg hat, der bei Zwangsstörungen bekanntermaßen hyperaktiv ist.

Eine weitere Option zur gezielten Behandlung des CSTC-Signalwegs ist die tiefe TMS, die jedoch in den meisten fortgeschrittenen Zentren nicht verfügbar ist. Die magnetischen Impulse von TMS stimulieren oder hemmen die Gehirnaktivität im Zielbereich, was vermutlich dazu beiträgt, neuronale Aktivitätsmuster im Zusammenhang mit Zwangsstörungen und anderen psychiatrischen Störungen zurückzusetzen oder zu korrigieren.

TMS stellt eine alternative Behandlung für Menschen mit Zwangsstörungen dar und bietet einen nicht-invasiven Ansatz mit relativ wenigen Nebenwirkungen und erheblichen potenziellen Vorteilen.

Die Auswirkung kognitiver Flexibilität auf das Ansprechen auf die TMS-Behandlung

Die Veränderungen der psychometrischen Skalen vor und nach der TMS-Behandlung bestimmen, ob ein Patient auf TMS anspricht. Die zu Beginn der Behandlung gemessene kognitive Flexibilität kann die Veränderungen dieser psychometrischen Skalen beeinflussen. In dieser Studie wird der Zusammenhang zwischen der TMS-Ansprechrate und der kognitiven Flexibilität bei Zwangsstörungspatienten untersucht.

Kognitive Flexibilitätsfunktionen bei TMS-Respondern im Vergleich zu Nicht-Respondern

Kognitive Flexibilitätsmerkmale bei TMS-Respondern werden mit denen von Non-Respondern und gesunden Kontrollpersonen verglichen. Spezifische Merkmale bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern werden im Detail bewertet. Kognitive Flexibilität kann als Unterscheidungsfaktor bei den OCD-Subtypen innerhalb der Non-Responder-Gruppe identifiziert werden. Dies könnte für die Navigation durch Behandlungsoptionen zu Beginn des TMS-Verfahrens nützlich sein.

Verbesserung der Zwangsskala: Y-BOCS

Zur Beurteilung des Behandlungsansprechens wird eine Reduzierung des Y-BOCS-Scores (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) um mehr als 30 % herangezogen. Die Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) wird üblicherweise zur Beurteilung des Schweregrads einer Zwangsstörung (OCD) verwendet. Die Y-BOCS besteht aus 10 Items, die jeweils auf einer Skala von 0 (keine Symptome) bis bewertet werden 4 (extreme Symptome). Diese Items sind in Obsessionen (5 Items) und Zwänge (5 Items) unterteilt, sodass für jeden Bereich eine Unterbewertung möglich ist (jeweils maximal 20). Mindestpunktzahl: 0 (zeigt an, dass keine Symptome vorliegen). Maximale Punktzahl: 40 (was auf eine extreme Schwere der Symptome hinweist)

Veränderungen der PHQ-9-Scores bei Patienten mit Zwangsstörungen

Der Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ist ein selbstverwaltetes Tool zur Untersuchung, Diagnose, Überwachung und Messung des Schweregrads einer Depression. Ein klinisches Ansprechen wird typischerweise durch eine messbare Verringerung der Schwere der Symptome definiert. Bei Depressionen wird ein klinisches Ansprechen als eine Verringerung der PHQ-9-Werte um 50 % oder mehr definiert. Der PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9) hat den folgenden Bewertungsbereich: Mindestpunktzahl: 0 (zeigt an, dass keine depressiven Symptome vorliegen). Maximale Punktzahl: 27 (was auf schwere depressive Symptome hinweist).

Neuropsychologische Testveränderungen bei Zwangsstörungen: WCST

Der Wisconsin Card Sorting Test (WCST) ist ein neuropsychologischer Test zur Bewertung exekutiver Funktionen, einschließlich kognitiver Flexibilität, Problemlösung und der Fähigkeit, sich an sich ändernde Regeln anzupassen. Es wird häufig in der Forschung und im klinischen Umfeld zur Beurteilung von Personen mit neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen eingesetzt

Maßnahmen und Wertung:

Anzahl der abgeschlossenen Kategorien: Gibt an, wie viele richtige Sortierregeln der Teilnehmer identifiziert hat.

Beharrliche Fehler: Spiegelt die Tendenz wider, trotz Feedback an einer falschen Regel festzuhalten.

Nicht-perseverative Fehler: Fehler, die nicht mit der zuvor erlernten Regel zusammenhängen.

Fehler beim Beibehalten des Satzes: Reflektiert die Unfähigkeit, eine korrekte Sortierregel konsequent anzuwenden.

Versuche zur Vervollständigung der ersten Kategorie: Misst die Effizienz bei der anfänglichen Identifizierung einer Regel.

Neuropsychologische Testveränderungen bei Zwangsstörungen: TMT A/B

Der Trail Making Test (TMT) ist ein neuropsychologisches Beurteilungsinstrument zur Messung der kognitiven Flexibilität, der Verarbeitungsgeschwindigkeit und der exekutiven Funktionen.

TMT-A: Normale Leistung: Typischerweise liegen die Ergebnisse bei gesunden Erwachsenen innerhalb von 30–60 Sekunden. Langsamere Zeit: Weist auf Verarbeitungsgeschwindigkeit oder Aufmerksamkeitsschwierigkeiten hin, die bei Erkrankungen wie ADHS, Depressionen oder neurologischen Beeinträchtigungen auftreten können.

TMT-B: Normale Leistung: Dauert bei gesunden Erwachsenen normalerweise 60–150 Sekunden. Langsamere Zeit: Eine signifikante Verzögerung bei TMT-B (im Vergleich zu TMT-A) kann auf Schwierigkeiten beim Aufgabenwechsel, bei der kognitiven Flexibilität oder bei der exekutiven Funktion hinweisen, was häufig bei Funktionsstörungen des Frontallappens, Demenz, Parkinson-Krankheit oder anderen kognitiven Beeinträchtigungen auftritt.

Gedächtnisleistung bei Zwangsstörungen: Verbal Fluency Test (VF)“

Der Verbal Fluency Test (VFT) ist ein neuropsychologischer Test, der die Fähigkeit einer Person misst, innerhalb einer bestimmten Zeitspanne Wörter innerhalb einer bestimmten Kategorie (semantische Fluenz) oder beginnend mit einem bestimmten Buchstaben (phonemische Fluenz) zu erzeugen. Es wird verwendet, um exekutive Funktionen, Sprache und kognitive Flexibilität zu beurteilen.

Semantische Fluenz (Kategoriefluenz): Der Teilnehmer wird gebeten, innerhalb von 60 Sekunden so viele Elemente wie möglich innerhalb einer bestimmten Kategorie, beispielsweise Tiere oder Früchte, zu benennen.

Phonemischer Sprachfluss (Buchstabenfluss): Der Teilnehmer wird gebeten, in 60 Sekunden so viele Wörter wie möglich zu generieren, die mit einem bestimmten Buchstaben beginnen (z. B. „K“, „A“ oder „S“).

Bewertung: Die Bewertung basiert auf der Anzahl der Wörter, die der Teilnehmer innerhalb des Zeitlimits generieren kann.

Beurteilung von Nebenwirkungen

Aufzeichnung aller unerwünschten Ereignisse oder unerwarteten Nebenwirkungen, die während oder nach den transkraniellen Magnetstimulationssitzungen (TMS) festgestellt wurden, um das Sicherheitsprofil der Behandlung zu bewerten. Es gibt keine standardisierte Methode zur Bewertung der Nebenwirkungen von TMS. Ein Arzt wird die Teilnehmer auf bekannte Nebenwirkungen untersuchen, darunter Hörveränderungen, lokale Schmerzen, Muskelkontraktionen, Kopfschmerzen, unspezifisches Kribbeln und Unwohlsein.

Analyse des Zusammenhangs zwischen kognitiver Flexibilität und Symptomschwere

Der zu Beginn des TMS-Eingriffs gemessene Schweregrad der Symptome kann im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen mit der kognitiven Flexibilität des Patienten zusammenhängen. Der Schweregrad der Symptome, der anhand der Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) beurteilt wird, spiegelt den klinischen Schweregrad der Zwangsstörungssymptome wider. Das Verständnis jeglicher Korrelation zwischen der Schwere der Symptome und der kognitiven Flexibilität wäre hilfreich für die Steuerung der Behandlung während des TMS-Eingriffs.

Verfolgung der Verringerung der Symptomschwere: Yale-Brown-Zwangsskala

Der Schweregrad der Symptome bei Zwangsstörungen wird anhand der Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) bewertet. Eine 30-prozentige Verringerung der Y-BOCS-Symptome wird als Reaktion auf die Behandlung gewertet. Der Y-BOCS bewertet die Schwere der Zwangssymptome, wobei ein Mindestwert von 0 bedeutet, dass keine Zwangssymptome vorliegen, und ein Höchstwert von 40, was auf eine extreme Schwere der Zwangssymptome hinweist.

Verfolgung der Verringerung der Symptomschwere: Fragebogen zur Patientengesundheit-9

Eine Reduzierung des PHQ-9-Scores um ≥ 50 % wird häufig als klinisch signifikantes Ansprechen auf die Behandlung angesehen. Die PHQ-9-Bewertung reicht von einem Mindestwert von 0, was darauf hinweist, dass keine depressiven Symptome vorliegen, bis zu einem Höchstwert von 27, was auf schwere depressive Symptome hinweist. Die Interpretation der PHQ-9-Scores ist wie folgt: 0–4 weist auf eine minimale oder keine Depression hin, 5–9 weist auf eine leichte Depression hin, 10–14 weist auf eine mittelschwere Depression hin, 15–19 weist auf eine mittelschwere Depression hin und 20–27 weist auf eine schwere Depression hin.

Arzneimittelnebenwirkung: Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE)

Die Auswirkungen von Arzneimittelnebenwirkungen auf TMS-Ergebnisse werden durch Bewertung der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) bewertet. Dieses standardisierte Instrument wird üblicherweise zur Einstufung der Schwere von Nebenwirkungen verwendet und reicht von Grad 1 (leicht) bis Grad 5 (tödlich).

Grad 1: Leichte Symptome, die kein Eingreifen erfordern. Grad 2: Mäßige Symptome, die einen medizinischen Eingriff erfordern. Grad 3: Schwere Symptome, die das tägliche Funktionieren beeinträchtigen. Grad 4: Lebensbedrohliche Symptome, die dringend ärztliche Hilfe erfordern. Grad 5: Tod durch das unerwünschte Ereignis.

Arzneimittelnebenwirkung: Visuelle Analogskala (VAS)

Die visuelle Analogskala (VAS) ist ein häufig verwendetes Instrument zur Bewertung der Intensität von Nebenwirkungen, insbesondere von Schmerzen, kann jedoch auch andere subjektive Symptome wie Übelkeit, Müdigkeit oder Schwindel beurteilen. Das VAS besteht aus einer 10 cm langen geraden Linie, wobei ein Ende keine Symptome anzeigt und das andere Ende die schwerwiegendsten Symptome darstellt, die möglich sind.

Zur Beurteilung von Schmerzen oder Nebenwirkungen markiert der Patient einen Punkt auf der Linie, der die von ihm wahrgenommene Intensität widerspiegelt. Anschließend wird der Abstand vom Ende „keine Symptome“ gemessen, um den Schweregrad zu bestimmen.

0: Keine Schmerzen oder Nebenwirkungen 10: Größtmögliche Schmerzen oder Nebenwirkungen.