- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06769620
Fáze 1 studie s jednou vzestupnou dávkou ORT247 u zdravých dobrovolníků
13. ledna 2025 aktualizováno: Orthogonal Neuroscience Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a farmakokinetiky intravenózního ORT247 u zdravých dobrovolníků
Toto je jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie s jednou vzestupnou dávkou, s primárním účelem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a imunohistochemii eskalujících intravenózních dávek ORT247 u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, první u člověka, studie ORT247
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
Muži a ženy ve věku 18 až 65 let v době screeningu
- Subjekty ve fertilním věku nesmějí kojit a nesmí mít v plánu otěhotnět v průběhu studie po dobu 120 dnů po infuzi studovaného léku. Ženy ve fertilním věku, které jsou heterosexuální, musí souhlasit s používáním metody antikoncepce, která je považována za vysoce účinnou (tj. má za následek <1% míru selhání, pokud je používána důsledně a správně) od screeningu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Subjekty, které nemohou otěhotnět, musí mít ze své anamnézy důkaz, že nejsou ve fertilním věku a v současné době nesmí kojit.
- Jakýkoli mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s používáním bariérové antikoncepce plus spermicidu po dobu 200 dnů po podání dávky.
- Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 200 dnů po podání dávky
- Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou uchovávat vajíčka (vajíčka) po dobu 120 dnů po podání dávky
- Nezúčastnil se klinické studie léků do 30 dnů od zahájení studie nebo do 5 poločasů, pokud nebyla prolomena slepá studie a bylo známo, že subjekt byl na placebu
- Index tělesné hmotnosti 18-32
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace podstoupit LP včetně mezinárodního normalizovaného poměru (INR) >1,4 nebo jiné koagulopatie, počet krevních destiček <120 000/μl, infekce v požadovaném místě LP, současné užívání antikoagulační medikace kromě nízké dávky aspirinu, degenerativní artritida, páteř skolióza, operace zad, podezření na zvýšený intrakraniální tlak při anamnéze nebo neurologickém vyšetření, nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální masu nebo předchozí anamnézu hmoty nebo traumatu páteře
- Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění
- Jakákoli anamnéza rakoviny během 5 let od zařazení, s výjimkou resekovaného kožního bazaliomu
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studovaného léku
- Darování krve nebo séra >500 ml do krevní banky nebo v klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 3 měsíců od podání studovaného léku
- Neschopnost podstoupit venepunkci nebo tolerovat žilní vstup
- Kouřil nebo užil tabákové výrobky do 3 měsíců před podáním studovaného léku
- Pozitivní kontrola drog na alkohol, drogy nebo tabák
- Nedávné (do 6 měsíců od podání studovaného léku) zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-V), Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu
- Důkazy o jakékoli klinicky významné neurologické nebo psychiatrické poruše, která by mohla interferovat s hodnocením studie, jak určil zkoušející a sponzor
- Anamnéza nebo v současnosti trpí schizofrenií, schizoafektivní poruchou nebo bipolární poruchou, neléčenou velkou depresí (DSM-V nebo Mezinárodní statistická klasifikace nemocí a souvisejících zdravotních problémů, kritéria 10. vydání [MKN-10])
- Závažné onemocnění nebo infekce vyžadující zásah během předchozích 30 dnů, jak určí zkoušející a sponzor (test musí být negativní na aktivní koronavirové onemocnění 2019 [COVID-19])
- Indikace potenciálního rizika sebevraždy
- Jakákoli z následujících abnormalit při screeningu: sérový kreatinin > horní hranice normálu (ULN), jaterní transaminázy (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza) > ULN, abnormální krevní tlak na základě klinického úsudku zkoušejícího, QTcF >470 ms
- Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku léčivého přípravku ORT247 nebo placebo
- V současné době užíváte nebo plánujete užívat jakýkoli lék (na předpis nebo volně prodejný), který by mohl potenciálně ovlivnit hodnocení farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) nebo imunogenicity ORT247.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ORT247
Jedna vzestupná dávka intravenózního ORT247 podávaná jako infuze po dobu 60 minut.
Subjekty zařazené do 1 z 5 plánovaných kohort dostanou 75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg a 1 200 mg, přičemž dávkování bude prováděno rozloženým způsobem, oddělené alespoň 30 minutami infuze u jednoho subjektu a zahájením infuze u jiného subjektu .
|
ORT247 bude poskytnut na studijní místa v jednorázových sterilních lahvičkách pro infuzi.
Každá dávka bude připravena s normálním fyziologickým roztokem pro infuzi.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jedna intravenózní dávka vehikula s dávkováním prováděným střídavým způsobem, odděleným alespoň 30 minutami infuze u jednoho subjektu a zahájením infuze u jiného subjektu.
|
Placebo se skládá z normálního fyziologického roztoku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocený podle závažnosti, frekvence a kauzality
Časové okno: Od zápisu do 85. dne nebo předčasného ukončení
|
Od zápisu do 85. dne nebo předčasného ukončení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinuly protilátky proti lékům
Časové okno: Od zápisu do 85. dne nebo předčasného ukončení
|
Bude hodnocen titr a neutralizační aktivita protilékových protilátek
|
Od zápisu do 85. dne nebo předčasného ukončení
|
|
Oblast pod křivkou od času 0 do 168 hodin (AUC0-168)
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
|
|
Oblast pod křivkou od času 0 do posledního vzorkovacího času (AUC0-t)
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
|
|
Oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
|
|
Doba do clearance (CL) po jednorázové i.v. infuze ORT247
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
|
|
Distribuční objem (Vd) po jednorázové i.v. infuze ORT247
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
|
|
Terminální poločas (t1/2) po jednorázové i.v. infuze ORT247
Časové okno: Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Před a na konci infuze (0 hodin) a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi. Další vzorky pro hodnocení sérových koncentrací byly odebrány v den 8, 15, 29, 43, 57, 71 a 85/předčasné ukončení.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace ORT247 v mozkomíšním moku po jednorázové i.v. infuze
Časové okno: Den 3
|
Den 3
|
|
|
Koncentrace ORT247 ve tkáni biopsie kosterního svalstva
Časové okno: Den 2
|
Den 2
|
|
|
Lokalizace ORT247 na neuromuskulárních spojeních z biopsií kosterního svalstva pomocí imunohistochemie
Časové okno: Den 2
|
Den 2
|
|
|
Poměr pEphA4 k celkovému EphA4 v lidských mononukleárních buňkách periferní krve (PMBC) a biopsiích kosterního svalstva jako měřítko farmakodynamické aktivity
Časové okno: PMBC: základní stav, den 2 a den 29. Biopsie kosterního svalstva: den 2
|
Ephrin Type-A Receptor 4 (EphA4) je protein kódující gen, který interaguje s efrinovými ligandy a reguluje různé biologické procesy v nervovém systému.
|
PMBC: základní stav, den 2 a den 29. Biopsie kosterního svalstva: den 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
24. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
24. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ORT247-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .