En fase 1 enkelt-stigende dosis undersøgelse af ORT247 i raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen giver frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke før starten af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer

• Mænd og kvinder, 18 til 65 år på tidspunktet for screeningen

  1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke amme og må ikke have planer om at blive gravide i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter infusion af forsøgslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er heteroseksuelle, skal acceptere at bruge en præventionsmetode, der anses for at være yderst effektiv (dvs. resulterer i <1 % fejlrate, når den anvendes konsekvent og korrekt) fra screening til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  2. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal have dokumentation fra deres sygehistorie, der indikerer, at de ikke er i den fødedygtige alder og ikke i øjeblikket må amme.
• Alle ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner skal have accepteret at bruge barrierepræventionsmidler plus spermicid i 200 dage efter dosering.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i 200 dage efter dosering
• Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at opbevare æg (æg) i 120 dage efter dosering
• Har ikke deltaget i et klinisk lægemiddelstudie inden for 30 dage efter studiestart eller inden for 5 halveringstider, medmindre studieblindet er blevet brudt, og forsøgspersonen var kendt for at være i placebo
• Body mass index på 18-32

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation for at gennemgå LP inklusive international normaliseret ratio (INR) >1,4 eller anden koagulopati, blodpladecelletal på <120.000/μL, infektion på det ønskede LP-sted, aktuel brug af antikoagulerende medicin undtagen lavdosis aspirin, degenerativ arthritis, spinal skoliose, rygkirurgi, mistanke om øget intrakranielt tryk på anamnese eller neurologisk undersøgelse, ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse, eller tidligere rygmarvsmasse eller traumer
• Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom
• Enhver historie med kræft inden for 5 år efter indskrivning med undtagelse af resekeret hudbasalcellekarcinom
• Enhver større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet
• Donation af blod eller serum >500 ml til en blodbank eller i en klinisk undersøgelse (undtagen screeningsbesøg) inden for 3 måneder efter administration af studielægemidlet
• Manglende evne til at gennemgå venepunktur eller tolerere venøs adgang
• Har røget eller brugt tobaksprodukter inden for 3 måneder før administration af studiemedicin
• Positiv stofskærm for alkohol, misbrugsstoffer eller tobak
• Nylig (inden for 6 måneder efter administration af undersøgelsesmedicin) stof- eller alkoholmisbrug som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-V), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse
• Bevis for enhver klinisk signifikant neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kunne forstyrre undersøgelsesvurderinger som bestemt af investigator og sponsor
• Historie med eller har i øjeblikket skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse, ubehandlet svær depression (DSM-V eller International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, 10. udgave [ICD-10] kriterier)
• Betydelig sygdom eller infektion, der kræver indgriben inden for de foregående 30 dage som bestemt af investigator og sponsor (skal teste negativ for aktiv coronavirus sygdom 2019 [COVID-19])
• Indikation af potentiel suicidalitetsrisiko
• Enhver af følgende abnormiteter ved screening: serumkreatinin > øvre normalgrænse (ULN), levertransaminaser (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase) > ULN, unormalt blodtryk baseret på investigatorens kliniske vurdering, QTcF >470 msek.
• Kendt historie med overfølsomhed over for enhver komponent i ORT247-lægemidlet eller placebo
• Tager i øjeblikket eller planlægger at tage enhver form for medicin (receptpligtig eller i håndkøb), som potentielt kan påvirke vurderingen af ​​farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) eller immunogenicitet af ORT247.