Een fase 1-studie met één oplopende dosis van ORT247 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon stemt vrijwillig in met deelname aan dit onderzoek en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van eventuele studiespecifieke procedures

• Mannen en vrouwen, 18 tot 65 jaar oud op het moment van screening

  1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven en mogen geen plannen hebben om zwanger te worden tijdens het onderzoek tot 120 dagen na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en heteroseksueel zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemethode die als zeer effectief wordt beschouwd (d.w.z. resulteert in een percentage mislukkingen van minder dan 1% bij consistent en correct gebruik) vanaf de screening tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten uit hun medische geschiedenis kunnen concluderen dat zij niet zwanger kunnen worden en momenteel geen borstvoeding mogen geven.
• Alle mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee hebben ingestemd om gedurende 200 dagen na toediening barrière-anticonceptiva plus zaaddodend middel te gebruiken.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 200 dagen na toediening geen sperma te doneren
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 120 dagen na toediening geen eieren (eicellen) te bewaren
• Heeft niet deelgenomen aan een klinische geneesmiddelenstudie binnen 30 dagen na aanvang van de studie, of binnen 5 halfwaardetijden, tenzij de blinde studie werd verbroken en bekend was dat de proefpersoon een placebo gebruikte
• Body mass index van 18-32

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie om LP te ondergaan, waaronder International Normalised Ratio (INR) >1,4 of andere coagulopathie, aantal bloedplaatjescellen van <120.000/μl, infectie op de gewenste LP-plaats, huidig ​​gebruik van antistollingsmedicijnen behalve voor lage dosis aspirine, degeneratieve artritis, spinale scoliose, rugoperatie, vermoedelijke verhoogde intracraniale druk op anamnese of neurologisch onderzoek, niet-communicerende hydrocephalus of intracraniale massa, of voorgeschiedenis van spinale massa of trauma
• Elke significante acute of chronische medische ziekte
• Elke voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar na inschrijving, met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid
• Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Donatie van bloed of serum >500 ml aan een bloedbank of in een klinisch onderzoek (behalve screeningsbezoek) binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren
• Heeft gerookt of tabaksproducten gebruikt binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Positieve drugsscreening op alcohol, drugsmisbruik of tabak
• Recent (binnen 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-V), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse
• Bewijs van een klinisch significante neurologische of psychiatrische aandoening die de beoordeling van het onderzoek zou kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker en sponsor
• Geschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis, of heeft momenteel schizofrenie, onbehandelde ernstige depressie (criteria DSM-V of International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, 10e editie [ICD-10])
• Significante ziekte of infectie die interventie binnen de voorafgaande 30 dagen vereist, zoals bepaald door de onderzoeker en sponsor (moet negatief testen op actieve coronavirusziekte 2019 [COVID-19])
• Indicatie van mogelijk suïcidaliteitsrisico
• Een van de volgende afwijkingen bij screening: serumcreatinine > bovengrens van normaal (ULN), levertransaminasen (aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase) > ULN, abnormale bloeddruk gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeker, QTcF >470 msec
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het ORT247-geneesmiddel of placebo
• U gebruikt momenteel medicijnen (op recept of zonder recept verkrijgbaar) of bent van plan dit te doen die mogelijk invloed kunnen hebben op de beoordeling van de farmacokinetiek (PK), de farmacodynamiek (PD) of de immunogeniciteit van ORT247.