Uno studio di fase 1 a dose singola crescente di ORT247 in volontari sani

Criteri di inclusione:

• Il soggetto acconsente volontariamente a partecipare a questo studio e fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio

• Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dello screening

  1. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono allattare al seno e non devono avere intenzione di iniziare una gravidanza durante il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'infusione del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile che sono eterosessuali devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo considerato altamente efficace (vale a dire, con un tasso di fallimento <1% se usato in modo coerente e corretto) dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  2. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere prove dalla loro storia medica che indichino che non sono in età fertile e non devono attualmente allattare al seno.
• Tutti i soggetti maschi non vasectomizzati devono aver accettato di utilizzare contraccettivi di barriera più spermicida per 200 giorni dopo la somministrazione.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per 200 giorni dopo la somministrazione
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di non conservare gli ovuli (ovuli) per 120 giorni dopo la somministrazione
• Non ha partecipato a uno studio clinico sul farmaco entro 30 giorni dall'inizio dello studio o entro 5 emivite, a meno che lo studio non sia stato interrotto e si sapesse che il soggetto assumeva placebo
• Indice di massa corporea di 18-32

Criteri di esclusione:

• Controindicazione a sottoporsi a LP incluso rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,4 o altra coagulopatia, conta piastrinica <120.000/μL, infezione nel sito desiderato per LP, uso corrente di farmaci anticoagulanti ad eccezione di aspirina a basso dosaggio, artrite degenerativa, scoliosi, intervento chirurgico alla schiena, sospetto aumento della pressione intracranica all'anamnesi o all'esame neurologico, idrocefalo non comunicante o massa intracranica, o precedente storia di massa spinale o trauma
• Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa
• Qualsiasi storia di cancro entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo resecato
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio
• Donazione di sangue o siero >500 ml a una banca del sangue o in uno studio clinico (eccetto la visita di screening) entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio
• Impossibilità di sottoporsi a venipuntura o di tollerare l'accesso venoso
• Ha fumato o utilizzato prodotti del tabacco nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio
• Screening antidroga positivo per alcol, droghe d'abuso o tabacco
• Abuso recente (entro 6 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio) di droghe o alcol come definito nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-V), Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol
• Prova di qualsiasi disturbo neurologico o psichiatrico clinicamente significativo che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio come determinato dallo sperimentatore e dallo sponsor
• Storia di o soffre attualmente di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare, depressione maggiore non trattata (criteri del DSM-V o classificazione statistica internazionale delle malattie e dei problemi di salute correlati, decima edizione [ICD-10])
• Malattia o infezione significativa che richiede un intervento nei 30 giorni precedenti come determinato dallo sperimentatore e dallo sponsor (deve risultare negativo per la malattia da coronavirus attiva 2019 [COVID-19])
• Indicazione di potenziale rischio di suicidio
• Una qualsiasi delle seguenti anomalie allo screening: creatinina sierica > limite superiore della norma (ULN), transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi) > ULN, pressione arteriosa anomala basata sul giudizio clinico dello sperimentatore, QTcF >470 msec
• Anamnesi nota di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico ORT247 o al placebo
• Attualmente sta assumendo, o sta pianificando di assumere, qualsiasi farmaco (prescrizione o da banco) che potrebbe potenzialmente influenzare la valutazione della farmacocinetica (PK), della farmacodinamica (PD) o dell'immunogenicità di ORT247.