Účinky enavogliflozinu na koronární mikrovaskulární a srdeční funkci při obezitě (ENVY)

V posledních letech se zvyšuje prevalence obezity, která působí jako významný rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění. Obezita úzce souvisí se sníženou mikrovaskulární funkcí, zvýšenou inzulinovou rezistencí a zvýšeným krevním tlakem a je zvláště známo, že je hlavní příčinou srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) a diastolickou dysfunkcí. Koronární mikrovaskulární dysfunkce (CMD) vede k angíně, infarktu myokardu a srdečnímu selhání, které jsou spojeny se zvýšenou mortalitou. CMD v poslední době nabývá na významu jako jeden z klíčových mechanismů HFpEF. CMD však často vykazuje špatnou odpověď na standardní léčbu, a pokud ji poskytovatelé zdravotní péče neuznají, může mít za následek špatné výsledky kvůli nedostatku vhodné léčby.

Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) inhibitory jsou léky, které inhibují reabsorpci glukózy blokováním SGLT2 v proximálních tubulech ledvin, čímž snižují hladinu cukru v krvi. Původně byly vyvinuty jako perorální hypoglykemika, předchozí randomizované kontrolované studie prokázaly, že mají také významné příznivé účinky na srdeční selhání a kardiovaskulární onemocnění nejen u diabetiků, ale i u nediabetiků. Nedávné studie také prokázaly účinnost inhibitorů SGLT2 u pacientů s HFpEF. Inhibitory SGLT2 snižují nadměrné vylučování sodíku močí, což snižuje objem tekutin, snižuje krevní tlak a snižuje tělesnou hmotnost, ale přesný mechanismus jejich významných účinků u kardiovaskulárních onemocnění není stále plně objasněn. Zejména výzkum účinků inhibitorů SGLT2 na mikrovaskulární funkci je stále omezený. Nedávno randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 16 diabetických pacientů zaznamenala zvýšení průtokové rezervy myokardu po 4 týdnech podávání dapagliflozinu, zatímco jiná studie zahrnující 90 vysoce rizikových kardiovaskulárních diabetiků neprokázala žádnou významnou změnu průtokové rezervy myokardu po 13 týdnech podávání empagliflozinu. Pokud jde o enavogliflozin, nedávná studie na zvířatech u prasat naznačila, že by mohl zlepšit vaskulární funkci zásahem do funkce koronárních endoteliálních buněk.

Tato studie předpokládala, že enavogliflozin zlepší mikrovaskulární abnormality a zlepší srdeční funkci a kapacitu kardiopulmonálního cvičení u kardiovaskulárních onemocnění souvisejících s obezitou. Cílem této studie je proto analyzovat účinky enavogliflozinu na srdeční funkci a mikrovaskulární funkci u obézních pacientů ve srovnání s placebem a vyhodnotit zlepšení kapacity kardiopulmonální zátěže u těchto pacientů.