Auswirkungen von Enavogliflozin auf die koronare mikrovaskuläre und kardiale Funktion bei Fettleibigkeit (ENVY)

In den letzten Jahren hat die Prävalenz von Fettleibigkeit zugenommen, die einen erheblichen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen darstellt. Fettleibigkeit steht in engem Zusammenhang mit einer verminderten mikrovaskulären Funktion, einer erhöhten Insulinresistenz und einem erhöhten Blutdruck und gilt insbesondere als Hauptursache für Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und diastolischer Dysfunktion. Eine koronare mikrovaskuläre Dysfunktion (CMD) führt zu Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzversagen, die mit einer erhöhten Mortalität verbunden sind. CMD hat in letzter Zeit als einer der Schlüsselmechanismen von HFpEF an Bedeutung gewonnen. CMD reagiert jedoch oft nur schlecht auf Standardbehandlungen, und wenn es von Gesundheitsdienstleistern nicht erkannt wird, kann es aufgrund fehlender geeigneter Behandlung zu schlechten Ergebnissen kommen.

Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2) sind Arzneimittel, die die Glukoserückresorption hemmen, indem sie SGLT2 in den proximalen Tubuli der Nieren blockieren und dadurch den Blutzucker senken. Ursprünglich als orale blutzuckersenkende Mittel entwickelt, haben frühere randomisierte kontrollierte Studien gezeigt, dass sie nicht nur bei Diabetikern, sondern auch bei Nicht-Diabetikern erhebliche positive Auswirkungen auf Herzinsuffizienz und Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben. Aktuelle Studien haben auch die Wirksamkeit von SGLT2-Inhibitoren bei Patienten mit HFpEF nachgewiesen. SGLT2-Hemmer reduzieren die übermäßige Natriumausscheidung über den Urin, was zu einer Verringerung des Flüssigkeitsvolumens, einer Senkung des Blutdrucks und einer Verringerung des Körpergewichts führt. Der genaue Mechanismus ihrer signifikanten Wirkung bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist jedoch noch nicht vollständig geklärt. Insbesondere die Forschung zu den Auswirkungen von SGLT2-Inhibitoren auf die mikrovaskuläre Funktion ist noch begrenzt. Kürzlich berichtete eine randomisierte kontrollierte Studie mit 16 Diabetikern über einen Anstieg der myokardialen Flussreserve nach 4-wöchiger Gabe von Dapagliflozin, während eine andere Studie mit 90 kardiovaskulären Diabetikern mit hohem Risiko nach 13 Wochen unter Empagliflozin keine signifikante Veränderung der myokardialen Flussreserve zeigte. In Bezug auf Enavogliflozin deutete eine aktuelle Tierstudie an Schweinen darauf hin, dass es die Gefäßfunktion verbessern könnte, indem es in die Funktion der Koronarendothelzellen eingreift.

In dieser Studie wurde die Hypothese aufgestellt, dass Enavogliflozin mikrovaskuläre Anomalien verbessern und die Herzfunktion sowie die kardiopulmonale Belastbarkeit bei kardiovaskulären Erkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit verbessern würde. Ziel dieser Studie ist es daher, die Auswirkungen von Enavogliflozin auf die Herzfunktion und die mikrovaskuläre Funktion bei adipösen Patienten im Vergleich zu einem Placebo zu analysieren und die Verbesserung der kardiopulmonalen Belastungsfähigkeit bei diesen Patienten zu bewerten.