Effekter af Enavogliflozin på koronar mikrovaskulær og hjertefunktion ved fedme (ENVY)

I de senere år er forekomsten af ​​fedme steget, hvilket fungerer som en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Fedme er tæt forbundet med nedsat mikrovaskulær funktion, øget insulinresistens og forhøjet blodtryk, og det er især kendt for at være en væsentlig årsag til hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) og diastolisk dysfunktion. Koronar mikrovaskulær dysfunktion (CMD) fører til angina, myokardieinfarkt og hjertesvigt, som er forbundet med øget dødelighed. CMD har for nylig fået større betydning som en af ​​nøglemekanismerne for HFpEF. Men CMD viser ofte dårlig respons på standardbehandlinger, og når det ikke anerkendes af sundhedsudbydere, kan det resultere i dårlige resultater på grund af mangel på passende behandling.

Natrium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere er lægemidler, der hæmmer glukosereabsorptionen ved at blokere SGLT2 i nyrernes proksimale tubuli og derved sænke blodsukkeret. Oprindeligt udviklet som orale hypoglykæmiske midler, har tidligere randomiserede kontrollerede undersøgelser vist, at de også har betydelige gavnlige virkninger på hjertesvigt og kardiovaskulære sygdomme, ikke kun hos diabetespatienter, men også hos ikke-diabetespatienter. Nylige undersøgelser har også vist effektiviteten af ​​SGLT2-hæmmere hos patienter med HFpEF. SGLT2-hæmmere reducerer overdreven natriumudskillelse gennem urinen, hvilket reducerer væskevolumen, sænker blodtrykket og sænker kropsvægten, men den nøjagtige mekanisme for deres signifikante virkninger ved hjerte-kar-sygdomme er stadig ikke fuldt ud forstået. Især forskningen i SGLT2-hæmmernes virkning på mikrovaskulær funktion er stadig begrænset. For nylig rapporterede et randomiseret kontrolleret studie med 16 diabetespatienter en stigning i myokardieflowreserven efter 4 ugers dapagliflozinadministration, mens et andet studie med 90 højrisiko kardiovaskulære diabetespatienter ikke viste nogen signifikant ændring i myokardieflowreserven efter 13 uger med empagliflozin. Med hensyn til enavogliflozin antydede et nyligt dyreforsøg med svin, at det kunne forbedre vaskulær funktion ved at gribe ind i koronar endotelcellefunktion.

Denne undersøgelse antog, at enavogliflozin ville forbedre mikrovaskulære abnormiteter og forbedre hjertefunktionen og kardiopulmonær træningskapacitet ved fedme-relaterede hjerte-kar-sygdomme. Derfor er formålet med denne undersøgelse at analysere virkningerne af enavogliflozin på hjertefunktion og mikrovaskulær funktion hos overvægtige patienter sammenlignet med placebo, og at evaluere forbedringen i kardiopulmonal træningskapacitet hos disse patienter.