Effekter av Enavogliflozin på koronar mikrovaskulær og hjertefunksjon ved fedme (ENVY)

De siste årene har forekomsten av fedme økt, noe som fungerer som en betydelig risikofaktor for hjerte- og karsykdommer. Fedme er nært knyttet til redusert mikrovaskulær funksjon, økt insulinresistens og forhøyet blodtrykk, og det er spesielt kjent for å være en hovedårsak til hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og diastolisk dysfunksjon. Koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMD) fører til angina, hjerteinfarkt og hjertesvikt, som er assosiert med økt dødelighet. CMD har nylig fått større betydning som en av nøkkelmekanismene til HFpEF. Imidlertid viser CMD ofte dårlig respons på standardbehandlinger, og når det ikke anerkjennes av helsepersonell, kan det resultere i dårlige resultater på grunn av mangel på passende behandling.

Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2)-hemmere er legemidler som hemmer reabsorpsjon av glukose ved å blokkere SGLT2 i de proksimale tubuli i nyrene, og dermed senke blodsukkeret. Opprinnelig utviklet som orale hypoglykemiske midler, har tidligere randomiserte kontrollerte studier vist at de også har betydelig gunstig effekt på hjertesvikt og kardiovaskulære sykdommer, ikke bare hos diabetespasienter, men også hos ikke-diabetikere. Nyere studier har også vist effektiviteten til SGLT2-hemmere hos pasienter med HFpEF. SGLT2-hemmere reduserer overdreven natriumutskillelse gjennom urinen, noe som reduserer væskevolum, senker blodtrykket og reduserer kroppsvekten, men den nøyaktige mekanismen for deres signifikante effekter i kardiovaskulære sykdommer er fortsatt ikke fullt ut forstått. Spesielt forskning på effekten av SGLT2-hemmere på mikrovaskulær funksjon er fortsatt begrenset. Nylig rapporterte en randomisert kontrollert studie som involverte 16 diabetespasienter en økning i myokardial flowreserve etter 4 uker med dapagliflozinadministrasjon, mens en annen studie som involverte 90 høyrisiko kardiovaskulære diabetespasienter viste ingen signifikant endring i myokardflowreserve etter 13 uker med empagliflozin. Når det gjelder enavogliflozin, antydet en fersk dyrestudie på griser at det kunne forbedre vaskulær funksjon ved å gripe inn i koronar endotelcellefunksjon.

Denne studien antok at enavogliflozin ville forbedre mikrovaskulære abnormiteter og forbedre hjertefunksjonen og kardiopulmonal treningskapasitet ved fedme-relaterte kardiovaskulære sykdommer. Derfor er målet med denne studien å analysere effekten av enavogliflozin på hjertefunksjon og mikrovaskulær funksjon hos overvektige pasienter sammenlignet med placebo, og å evaluere forbedringen i kardiopulmonal treningskapasitet hos disse pasientene.