Wpływ enawogliflozyny na czynność mikronaczyń wieńcowych i czynność serca w otyłości (ENVY)

W ostatnich latach wzrosła częstość występowania otyłości, która jest istotnym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia. Otyłość jest ściśle powiązana ze zmniejszoną funkcją mikrokrążenia, zwiększoną insulinoopornością i podwyższonym ciśnieniem krwi, a szczególnie wiadomo, że jest główną przyczyną niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) i dysfunkcją rozkurczową. Dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego (CMD) prowadzi do dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego i niewydolności serca, które wiążą się ze zwiększoną śmiertelnością. CMD zyskała ostatnio na znaczeniu jako jeden z kluczowych mechanizmów HFpEF. Jednak CMD często wykazuje słabą reakcję na standardowe leczenie, a jeśli nie zostanie rozpoznana przez podmioty świadczące opiekę zdrowotną, może skutkować złymi wynikami z powodu braku odpowiedniego leczenia.

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) to leki hamujące wchłanianie zwrotne glukozy poprzez blokowanie SGLT2 w kanalikach proksymalnych nerek, obniżając w ten sposób poziom cukru we krwi. Początkowo opracowane jako doustne leki hipoglikemizujące, wcześniejsze randomizowane, kontrolowane badania wykazały, że mają one również znaczący korzystny wpływ na niewydolność serca i choroby sercowo-naczyniowe nie tylko u pacjentów z cukrzycą, ale także u pacjentów bez cukrzycy. Ostatnie badania wykazały również skuteczność inhibitorów SGLT2 u pacjentów z HFpEF. Inhibitory SGLT2 zmniejszają nadmierne wydalanie sodu z moczem, co powoduje zmniejszenie objętości płynów, obniżenie ciśnienia krwi i zmniejszenie masy ciała, jednak dokładny mechanizm ich istotnego działania w chorobach układu krążenia nadal nie jest w pełni poznany. W szczególności badania nad wpływem inhibitorów SGLT2 na funkcje mikronaczyniowe są nadal ograniczone. Niedawno w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem 16 pacjentów z cukrzycą wykazano zwiększenie rezerwy przepływu mięśnia sercowego po 4 tygodniach podawania dapagliflozyny, podczas gdy inne badanie z udziałem 90 pacjentów z cukrzycą z chorobami układu krążenia wysokiego ryzyka nie wykazało istotnej zmiany w rezerwie przepływu mięśnia sercowego po 13 tygodniach leczenia empagliflozyną. Jeśli chodzi o enawogliflozynę, niedawne badanie na zwierzętach na świniach sugeruje, że może ona poprawiać czynność naczyń poprzez interweniunie w czynność komórek śródbłonka naczyń wieńcowych.

W badaniu tym postawiono hipotezę, że enawogliflozyna poprawi nieprawidłowości mikronaczyniowe oraz poprawi czynność serca i wydolność wysiłkową krążeniowo-oddechową w chorobach sercowo-naczyniowych związanych z otyłością. Dlatego celem tego badania jest analiza wpływu enavogliflozyny na czynność serca i czynność mikrokrążenia u otyłych pacjentów w porównaniu z placebo oraz ocena poprawy wydolności wysiłkowej krążeniowo-oddechowej u tych pacjentów.