Effetti di Enavogliflozin sulla funzione coronarica microvascolare e cardiaca nell'obesità (ENVY)

Negli ultimi anni è aumentata la prevalenza dell’obesità, che costituisce un significativo fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. L’obesità è strettamente correlata alla ridotta funzione microvascolare, all’aumento della resistenza all’insulina e all’elevata pressione sanguigna, ed è particolarmente nota per essere una delle principali cause di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e disfunzione diastolica. La disfunzione microvascolare coronarica (CMD) porta ad angina, infarto miocardico e insufficienza cardiaca, che sono associati ad un aumento della mortalità. La CMD ha recentemente acquisito maggiore importanza come uno dei meccanismi chiave dell'HFpEF. Tuttavia, la CMD mostra spesso una scarsa risposta ai trattamenti standard e, quando non riconosciuta dagli operatori sanitari, può portare a risultati inadeguati a causa della mancanza di un trattamento adeguato.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) sono farmaci che inibiscono il riassorbimento del glucosio bloccando SGLT2 nei tubuli prossimali dei reni, riducendo così lo zucchero nel sangue. Inizialmente sviluppati come agenti ipoglicemizzanti orali, precedenti studi randomizzati e controllati hanno dimostrato che hanno anche effetti benefici significativi sull’insufficienza cardiaca e sulle malattie cardiovascolari non solo nei pazienti diabetici ma anche nei pazienti non diabetici. Studi recenti hanno anche dimostrato l’efficacia degli inibitori SGLT2 nei pazienti con HFpEF. Gli inibitori SGLT2 riducono l’eccessiva escrezione di sodio attraverso l’urina, che riduce il volume dei liquidi, abbassa la pressione sanguigna e diminuisce il peso corporeo, ma l’esatto meccanismo dei loro effetti significativi nelle malattie cardiovascolari non è ancora del tutto chiaro. In particolare, la ricerca sugli effetti degli inibitori SGLT2 sulla funzione microvascolare è ancora limitata. Recentemente, uno studio randomizzato e controllato che ha coinvolto 16 pazienti diabetici ha riportato un aumento della riserva di flusso miocardico dopo 4 settimane di somministrazione di dapagliflozin, mentre un altro studio che ha coinvolto 90 pazienti diabetici cardiovascolari ad alto rischio cardiovascolare non ha mostrato alcun cambiamento significativo nella riserva di flusso miocardico a 13 settimane con empagliflozin. Per quanto riguarda enavogliflozin, un recente studio sugli animali condotto sui suini ha suggerito che potrebbe migliorare la funzione vascolare intervenendo sulla funzione delle cellule endoteliali coronariche.

Questo studio ha ipotizzato che enavogliflozin migliorerebbe le anomalie microvascolari e migliorerebbe la funzione cardiaca e la capacità di esercizio cardiopolmonare nelle malattie cardiovascolari legate all’obesità. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è analizzare gli effetti di enavogliflozin sulla funzione cardiaca e sulla funzione microvascolare nei pazienti obesi rispetto a un placebo e valutare il miglioramento della capacità di esercizio cardiopolmonare in questi pazienti.