- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06782139
Efectos de la enavogliflozina sobre la función cardíaca y microvascular coronaria en la obesidad (ENVY)
Efectos de ENavogliflozina sobre la función cardíaca y microvascular coronaria en pacientes con obesidad (ENVY)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años ha aumentado la prevalencia de la obesidad, que actúa como un importante factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. La obesidad está estrechamente relacionada con la función microvascular reducida, el aumento de la resistencia a la insulina y la presión arterial elevada, y se sabe particularmente que es una causa importante de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) y disfunción diastólica. La disfunción microvascular coronaria (DMC) provoca angina, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca, que se asocian con una mayor mortalidad. La CMD ha ganado recientemente más importancia como uno de los mecanismos clave de la HFpEF. Sin embargo, la CMD a menudo muestra una respuesta deficiente a los tratamientos estándar y, cuando los proveedores de atención médica no la reconocen, puede generar malos resultados debido a la falta de un tratamiento adecuado.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) son fármacos que inhiben la reabsorción de glucosa al bloquear el SGLT2 en los túbulos proximales de los riñones, lo que reduce el azúcar en sangre. Inicialmente desarrollados como agentes hipoglucemiantes orales, estudios controlados aleatorios previos han demostrado que también tienen efectos beneficiosos significativos sobre la insuficiencia cardíaca y las enfermedades cardiovasculares no solo en pacientes diabéticos sino también en pacientes no diabéticos. Estudios recientes también han demostrado la eficacia de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con HFpEF. Los inhibidores de SGLT2 reducen la excreción excesiva de sodio a través de la orina, lo que reduce el volumen de líquido, disminuye la presión arterial y el peso corporal, pero aún no se comprende completamente el mecanismo exacto de sus efectos significativos en las enfermedades cardiovasculares. En particular, la investigación sobre los efectos de los inhibidores de SGLT2 sobre la función microvascular aún es limitada. Recientemente, un estudio controlado aleatorio en el que participaron 16 pacientes diabéticos informó un aumento en la reserva de flujo miocárdico después de 4 semanas de administración de dapagliflozina, mientras que otro estudio en el que participaron 90 pacientes diabéticos con alto riesgo cardiovascular no mostró cambios significativos en la reserva de flujo miocárdico a las 13 semanas con empagliflozina. En cuanto a la enavogliflozina, un estudio reciente en animales porcinos sugirió que podría mejorar la función vascular al intervenir en la función de las células endoteliales coronarias.
Este estudio planteó la hipótesis de que la enavogliflozina mejoraría las anomalías microvasculares y mejoraría la función cardíaca y la capacidad de ejercicio cardiopulmonar en las enfermedades cardiovasculares relacionadas con la obesidad. Por tanto, el objetivo de este estudio es analizar los efectos de enavogliflozina sobre la función cardíaca y la función microvascular en pacientes obesos en comparación con un placebo, y evaluar la mejora en la capacidad de ejercicio cardiopulmonar en estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: So Ree Kim, MD, PhD
- Número de teléfono: 82029205445
- Correo electrónico: soree8826kim@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Seong-Mi Park, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 82029205445
- Correo electrónico: smparkmd@korea.ac.kr
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea del Sur, 02841
- Reclutamiento
- Korea University Anam Hospital
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Contacto:
- So Ree Kim, MD, PhD
- Número de teléfono: 82029205445
- Correo electrónico: soree8826kim@gmail.com
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Sub-Investigador:
- So Ree Kim, MD, PhD
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Investigador principal:
- Seong-Mi Park, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: Se deben cumplir los siguientes criterios para la inclusión en el estudio:
Obesidad u Obesidad Abdominal:
Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m², o Circunferencia de cintura: Hombre ≥ 90 cm, Mujer ≥ 85 cm.
- Diabetes:
Hemoglobina A1c ≥ 6,5%, o Glicemia en ayunas ≥ 126 mg/dL después de 8 horas de ayuno, o Actualmente tomando medicación antidiabética. Los resultados de los análisis de sangre deben realizarse dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
Otros criterios de inclusión:
Edad entre 20 y 79 años. Pacientes a los que se les haya realizado una prueba de reserva de velocidad del flujo coronario. Para la ecocardiografía inicial, la disfunción diastólica del ventrículo izquierdo se evaluará estructuralmente (dimensión del VI, índice de masa del VI, tamaño de la AI) y hemodinámicamente (datos Doppler, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, datos de tensión).
Criterios de exclusión:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%
- Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias o pacientes que se han sometido a una intervención de las arterias coronarias o a un injerto de derivación de las arterias coronarias.
- Pacientes con sospecha de enfermedad arterial coronaria obstructiva, incluidos aquellos con dolor en el pecho y resultados positivos en las pruebas de esfuerzo (p. ej., prueba de ejercicio en cinta rodante, ecocardiografía de estrés con dobutamina, imágenes de perfusión miocárdica).
- Bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, bradicardia sintomática, síndrome del seno enfermo o síndrome de Wolff-Parkinson-White.
- Enfermedad renal crónica (TFG < 30 ml/min/1,73 m²) o enfermedad renal terminal en hemodiálisis o diálisis peritoneal.
- Asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o hipertensión pulmonar primaria.
- Valvulopatías moderadas o graves o cardiopatías congénitas, o pacientes con antecedentes de cirugía a corazón abierto.
- Cáncer activo en los últimos 5 años, o pacientes que actualmente reciben quimioterapia.
- Vasculitis asociada a enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (LES) o la artritis reumatoide (AR).
- Pacientes que no pueden someterse a pruebas de esfuerzo, como pruebas en cinta rodante o bicicleta ergométrica.
- Uso de cualquier otro inhibidor de SGLT2 (p. ej., dapagliflozina, empagliflozina) en los últimos 6 meses, o alergia conocida a estos medicamentos.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Mujeres que planean quedar embarazadas durante el período del estudio (o dentro de las 24 semanas posteriores al inicio del estudio, incluido el período de observación de 12 semanas).
- Infección aguda del tracto urinario en el momento de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enavogliflozina
El medicamento es una tableta recubierta con película triangular, biconvexa, suave, de color naranja y se administra una vez al día en una dosis de 0,3 mg, independientemente de las comidas.
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Los pacientes inscritos en el estudio se someterán a pruebas de esfuerzo con adenosina para evaluar la reserva de velocidad del flujo coronario y un análisis de la composición corporal el día del registro.
Dentro de 2 semanas, se realizarán pruebas de ejercicio cardiopulmonar con análisis de gases exhalados.
Después de completar la evaluación inicial de la capacidad de ejercicio cardiopulmonar, los pacientes serán asignados al grupo de enavogliflozina o placebo y se les controlará para detectar efectos adversos dentro de un mes.
Los pacientes sin efectos adversos significativos continuarán con el tratamiento asignado y a las 12 semanas se les realizará una reevaluación de la reserva de velocidad del flujo coronario, análisis de composición corporal y capacidad de ejercicio cardiopulmonar.
Los eventos adversos serán monitoreados desde la fecha de inscripción hasta la evaluación final.
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo lo proporciona la compañía farmacéutica en forma de tableta idéntica en tamaño, forma, sabor y olor al medicamento de intervención activo.
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Los pacientes inscritos en el estudio se someterán a pruebas de esfuerzo con adenosina para evaluar la reserva de velocidad del flujo coronario y un análisis de la composición corporal el día del registro.
Dentro de 2 semanas, se realizarán pruebas de ejercicio cardiopulmonar con análisis de gases exhalados.
Después de completar la evaluación inicial de la capacidad de ejercicio cardiopulmonar, los pacientes serán asignados al grupo de enavogliflozina o placebo y se les controlará para detectar efectos adversos dentro de un mes.
Los pacientes sin efectos adversos significativos continuarán con el tratamiento asignado y a las 12 semanas se les realizará una reevaluación de la reserva de velocidad del flujo coronario, análisis de composición corporal y capacidad de ejercicio cardiopulmonar.
Los eventos adversos serán monitoreados desde la fecha de inscripción hasta la evaluación final.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función microvascular coronaria
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Los cambios en la reserva de velocidad del flujo coronario a las 12 semanas en comparación con el valor inicial en los grupos de fármaco activo/placebo
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de ejercicio cardiopulmonar (VO2pico, ml/min/kg)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Los cambios en la capacidad de ejercicio cardiopulmonar ((VO2pico, ml/min/kg) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial en los grupos de fármaco activo/placebo
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Peso corporal (kg)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en el peso corporal (kg) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Presión arterial sistólica y diastólica (mmHg)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en la presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Circunferencia de la cintura (cm)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en la circunferencia de la cintura (cm) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Perfil lipídico
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en el colesterol total (mg/dL), los triglicéridos (mg/dL), el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (mg/dL) y el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (mg/dL) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Hemoglobina A1c (%)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en la hemoglobina A1c (%) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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NT-proBNP (pg/mL)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en NT-proBNP (pg/mL) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Autoevaluación de sarcopenia (puntuación)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en la autoevaluación de la sarcopenia (puntuación) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Prueba de elevación de la silla 5 veces (seg.)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en la prueba de elevación de silla de 5 veces (segundos) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Análisis de composición corporal - índice de masa del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en el índice de masa del músculo esquelético (kg/m2) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Análisis de composición corporal - área de grasa visceral
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en el área de grasa visceral (cm2) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Hallazgos ecocardiográficos: tamaño de la cámara (mm)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en el tamaño de la cámara (mm) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Hallazgos ecocardiográficos - fracción de eyección (%)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en la fracción de eyección (%) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Hallazgos ecocardiográficos - E/e'
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en E/e' a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Hallazgos ecocardiográficos: tensión longitudinal global (%)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Cambios en la tensión longitudinal global (%) a las 12 semanas en comparación con el valor inicial
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas.
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Tejido adiposo epicárdico
Periodo de tiempo: % Cambio de comer desde el inicio hasta las 12 semanas
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% Cambio de comer desde el inicio hasta las 12 semanas
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% Cambio de comer desde el inicio hasta las 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Seong-Mi Park, M.D., Ph.D., Korea University Anam Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades metabólicas
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Exceso de peso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Obesidad
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Diabetes mellitus
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- Drogas falsificadas
- Enavogliflozin
Otros números de identificación del estudio
- 2024AN0301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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