Enavogliflotsiinin vaikutukset sepelvaltimoiden mikrovaskulaariseen ja sydämen toimintaan liikalihavuudessa (ENVY)

Lihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt viime vuosina, mikä on merkittävä sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Liikalihavuus liittyy läheisesti alentuneeseen mikrovaskulaariseen toimintaan, lisääntyneeseen insuliiniresistenssiin ja kohonneeseen verenpaineeseen, ja sen tiedetään olevan erityisen suuri syy sydämen vajaatoimintaan, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) ja diastolinen toimintahäiriö. Sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toimintahäiriö (CMD) johtaa angina pectorikseen, sydäninfarktiin ja sydämen vajaatoimintaan, jotka liittyvät lisääntyneeseen kuolleisuuteen. CMD:n merkitys on viime aikoina kasvanut yhtenä HFpEF:n tärkeimmistä mekanismeista. CMD:llä on kuitenkin usein huono vaste tavanomaisille hoidoille, ja jos terveydenhuollon tarjoajat eivät tunnista sitä, se voi johtaa huonoihin tuloksiin asianmukaisen hoidon puutteen vuoksi.

Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) -estäjät ovat lääkkeitä, jotka estävät glukoosin takaisinabsorptiota estämällä SGLT2:n munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa, mikä alentaa verensokeria. Alunperin suun kautta otettaviksi hypoglykeemisiksi aineiksi kehitetyt aiemmat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että niillä on myös merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia sydämen vajaatoimintaan ja sydän- ja verisuonisairauksiin ei vain diabeetikoilla vaan myös ei-diabeettisilla potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat myös osoittaneet SGLT2-estäjien tehokkuuden potilailla, joilla on HFpEF. SGLT2-estäjät vähentävät liiallista natriumin erittymistä virtsan mukana, mikä vähentää nestetilavuutta, alentaa verenpainetta ja alentaa ruumiinpainoa, mutta niiden merkittävien vaikutusten tarkkaa mekanismia sydän- ja verisuonitauteihin ei vielä täysin tunneta. Erityisesti tutkimus SGLT2-estäjien vaikutuksista mikrovaskulaariseen toimintaan on edelleen rajallista. Äskettäin satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 16 diabeetikkoa, raportoitu sydänlihaksen virtausreservin lisääntyminen 4 viikon dapagliflotsiinihoidon jälkeen, kun taas toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 90 korkean riskin sydän- ja verisuonidiabeettista potilasta, ei havaittu merkittävää muutosta sydänlihaksen virtausreservissä 13 viikon kohdalla empagliflotsiinilla. Mitä tulee enavogliflotsiiniin, äskettäin sioilla tehty eläintutkimus ehdotti, että se voisi parantaa verisuonten toimintaa puuttumalla sepelvaltimon endoteelisolujen toimintaan.

Tässä tutkimuksessa oletettiin, että enavogliflotsiini parantaisi mikrovaskulaarisia poikkeavuuksia ja parantaisi sydämen toimintaa ja kardiopulmonaalista harjoituskapasiteettia liikalihavuuteen liittyvissä sydän- ja verisuonisairauksissa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida enavogliflotsiinin vaikutuksia sydämen toimintaan ja mikrovaskulaariseen toimintaan lihavilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen ja arvioida näiden potilaiden kardiopulmonaalisen harjoittelukyvyn paranemista.