Efeitos da enavogliflozina na função microvascular coronariana e cardíaca na obesidade (ENVY)

Nos últimos anos, a prevalência da obesidade aumentou, o que atua como um fator de risco significativo para doenças cardiovasculares. A obesidade está intimamente relacionada à redução da função microvascular, ao aumento da resistência à insulina e à pressão arterial elevada, e é particularmente conhecida por ser uma das principais causas de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) e disfunção diastólica. A disfunção microvascular coronariana (DMC) leva à angina, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca, que estão associados ao aumento da mortalidade. O TMC ganhou recentemente mais importância como um dos principais mecanismos da ICFEP. No entanto, o TMC apresenta frequentemente uma resposta fraca aos tratamentos padrão e, quando não reconhecido pelos prestadores de cuidados de saúde, pode resultar em resultados desfavoráveis ​​devido à falta de tratamento adequado.

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) são medicamentos que inibem a reabsorção de glicose, bloqueando o SGLT2 nos túbulos proximais dos rins, reduzindo assim o açúcar no sangue. Inicialmente desenvolvidos como agentes hipoglicemiantes orais, estudos anteriores randomizados e controlados demonstraram que eles também têm efeitos benéficos significativos na insuficiência cardíaca e nas doenças cardiovasculares, não apenas em pacientes diabéticos, mas também em pacientes não diabéticos. Estudos recentes também demonstraram a eficácia dos inibidores do SGLT2 em pacientes com ICFEP. Os inibidores do SGLT2 reduzem a excreção excessiva de sódio pela urina, o que reduz o volume de líquidos, reduz a pressão arterial e diminui o peso corporal, mas o mecanismo exato dos seus efeitos significativos nas doenças cardiovasculares ainda não é totalmente compreendido. Em particular, a investigação sobre os efeitos dos inibidores do SGLT2 na função microvascular ainda é limitada. Recentemente, um estudo randomizado controlado envolvendo 16 pacientes diabéticos relatou um aumento na reserva de fluxo miocárdico após 4 semanas de administração de dapagliflozina, enquanto outro estudo envolvendo 90 pacientes diabéticos cardiovasculares de alto risco não mostrou nenhuma alteração significativa na reserva de fluxo miocárdico em 13 semanas com empagliflozina. No que diz respeito à enavogliflozina, um estudo recente em animais em porcos sugeriu que esta poderia melhorar a função vascular intervindo na função das células endoteliais coronárias.

Este estudo levantou a hipótese de que a enavogliflozina melhoraria as anormalidades microvasculares e melhoraria a função cardíaca e a capacidade de exercício cardiopulmonar em doenças cardiovasculares relacionadas à obesidade. Portanto, o objetivo deste estudo é analisar os efeitos da enavogliflozina na função cardíaca e na função microvascular em pacientes obesos em comparação com placebo, e avaliar a melhora na capacidade de exercício cardiopulmonar nesses pacientes.