Jednoramenná, multicentrická, prospektivní klinická studie fáze II apatinibu v kombinaci s adebrelimabem a režimem EC v léčbě první linie rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic

Kritéria zahrnutí:

• 1. Pacienti s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic potvrzeného histopatologií nebo cytologií (s výjimkou komplexního malobuněčného karcinomu plic);
• 2. Věk v době podpisu informovaného souhlasu: 18-75 let (včetně 18 a 75 let), muž nebo žena;
• 3. Fyzický stav Eastern Oncology Consortium (ECOG) byl 0 nebo 1 (viz příloha 1 pro bodovací kritéria ECOGPS);
• 4. nepodstoupili systematickou léčbu rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic;
• 5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje standard RECIST v1.1 (viz příloha 3);
• 6. Očekávané přežití >=3 měsíce;

• 7. Pokud hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

  1. Rutinní krevní test: hemoglobin (Hb) >=90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5×10^9/l; krevní destičky (PLT) >=100 x 10^9/l; počet bílých krvinek (WBC) >= 3,0×10^9/l;
  2. Biochemické vyšetření: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=2,5×ULN (nádorové jaterní metastázy, <=5×ULN); Celkový bilirubin v séru (TBIL) <=1,5×ULN (subjekty Gilbertova syndromu, <=3×ULN; U pacientů s jaterními metastázami celkový bilirubin <=3× ULN); Sérový kreatinin (Cr) <=1,5×ULN nebo clearance kreatininu >=50ml/min;
  3. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), Mezinárodní standardizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) <=1,5×ULN;
  4. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF)>=50 %;
• 8. BMS musí být asymptomatická nebo léčená a stabilní po vysazení steroidů a antikonvulziv alespoň 1 měsíc před studijní terapií;
• 9. Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s tím, že musí používat antikoncepci (jako jsou nitroděložní tělíska [IUD], antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a 6 měsíců po ukončení studie; mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; Muži by měli být subjekty, které souhlasí s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie.
• 10. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1. Známá alergie na kterýkoli z léků ve studii;
• 2. Předchozí nebo současně existující malignity jiné než vyléčený bazaliom kůže, cervikální karcinom in situ, duktální karcinom prsu in situ (DCIS), papilární karcinom štítné žlázy a další malignity, které byly adekvátně léčeny a vyléčeno po dobu ≥ 5 let před první dávkou s důkazem bez recidivy nebo metastáz;
• 3. Přítomnost symptomatických nebo aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo rakovinné meningitidy (mohou být zahrnuti pacienti s asymptomatickými nebo stabilními metastázami v mozku po léčbě);
• 4. Aktivní nebo dříve trpící autoimunitním onemocněním nebo imunitní nedostatečností;
• 5. V první studii se pacienti s klinicky významnými příznaky krvácení nebo sklonem ke krvácení, jako je hemoptýza, hematemeze, hematochezie, gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed atd., vyskytli během 3 měsíců před medikací;
• 6. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor pronikl do velkých krevních cév nebo je hranice s velkými krevními cévami nejasná; Nebo pokud výzkumník určí, že nádor subjektu má vysoké riziko invaze vitálních krevních cév během léčby a způsobí smrtelné krvácení;
• 7. Máte vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován antihypertenzními léky (systolický krevní tlak >= 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 100 mmHg);

• 8. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění významného klinického významu:

  1. Cévní mozková příhoda (s výjimkou lakunárního infarktu, malé mozkové ischemie nebo tranzitorní ischemické ataky), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu >= 450 ms u mužů a 470 ms u žen) se objevily během 6 měsíců před prvním podání studovaného léku (interval QTc >= 450 ms pro ženy) formule Fridericia);
  2. Srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) Stupeň > II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;

• 9. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;

  1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
  2. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml) musí být vyloučena u známého nosiče HBV;
  3. Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza;
• 10. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo peritoneálním výpotkem ve třetím prostoru, jak usoudili výzkumníci, vyžadující punkci a drenáž; Nebo dostali ascites, drenáž pleurálního výpotku do 14 dnů před první medikací;
• 11. Pacienti s intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní chorobou nebo intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní chorobou v anamnéze vyžadující hormonální léčbu, nebo jinou plicní fibrózou, chronickou pneumonií, zápalem plic způsobeným medikamentózní nebo radiační terapií, anamnézou vrozené pneumonie nebo jakýmkoliv důkazem aktivní pneumonie na CT vyšetření hrudníku, která může interferovat s posouzením imunitně podmíněné plicní toxicity; Pacienti s těžkou poruchou funkce plic potvrzenou aktuálním vyšetřením funkce plic;
• 12. Subjekty, které vyžadovaly systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den účinná dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresivní činidla během 14 dnů před počáteční dávkou nebo během období studie. Avšak v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění bylo subjektům umožněno dostávat topické nebo inhalační steroidy a adrenální hormonální substituční terapii v dávce <=10 mg/den s účinností prednisonu;
• 13. Subjekt má jakékoli aktuální onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léčiva, nebo subjekt není schopen užívat apatinib orálně;
• 14. Močový režim indikoval bílkoviny v moči >=2+ a 24hodinové množství bílkovin v moči >1,0 g;
• 15. Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na klinické studii z důvodu jakýchkoli klinických nebo laboratorních abnormalit nebo jiných důvodů.