Et enkeltarms, multicenter, prospektivt fase II klinisk studie af apatinib i kombination med Adebrelimab og EC-regimen i førstelinjebehandlingen af ​​omfattende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter med omfattende småcellet lungecancer bekræftet ved histopatologi eller cytologi (eksklusive kompleks småcellet lungecancer);
• 2. Alder på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke: 18-75 år (inklusive 18 og 75 år), mand eller kvinde;
• 3. Den fysiske status for Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0 eller 1 (se bilag 1 for ECOGPS-scoringskriterierne);
• 4. Har ikke modtaget systematisk behandling for omfattende småcellet lungekræft;
• 5. Har mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-standarden (se bilag 3);
• 6. Forventet overlevelse >=3 måneder;

• 7. Hvis de større organer fungerer normalt, er følgende kriterier opfyldt:

  1. Blodrutinetest: hæmoglobin (Hb) >=90g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5×10^9/L; Blodplade (PLT) >=100×10^9/L; Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3,0×10^9/L;
  2. Biokemisk undersøgelse: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=2,5×ULN (tumorlevermetastase, <=5×ULN); Serum total bilirubin (TBIL) <=1,5×ULN (patienter med Gilbert syndrom, <=3×ULN; Hos patienter med levermetastaser, total bilirubin <=3×ULN); Serumkreatinin (Cr) <=1,5×ULN eller kreatininclearance >=50ml/min;
  3. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International standardiseret ratio (INR), protrombintid (PT) <=1,5×ULN;
  4. Doppler ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)>=50%;
• 8. BMS skal være asymptomatisk eller behandlet og stabilt efter seponering af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før studieterapi;
• 9. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere, at de skal bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger [IUD], p-piller eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Få en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før tilmelding til studiet og skal være et ikke-ammende individ; Mænd bør være forsøgspersoner, der accepterer at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.
• 10. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kendt allergi over for nogen af ​​stofferne i undersøgelsen;
• 2. Tidligere eller sameksisterende maligniteter bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, ductal carcinoma in situ i brystet (DCIS), papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen og andre maligniteter, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og helbredt i ≥ 5 år før den første dosis uden tegn på tilbagefald eller metastaser;
• 3. Tilstedeværelse af symptomatiske eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller cancermeningitis (patienter med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser efter behandling tillades inkluderet);
• 4. Aktiv eller tidligere lidet af autoimmun sygdom eller immundefekt;
• 5. I det første studie forekom patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller blødningstendens, såsom hæmotyse, hæmatemese, hæmatochezi, gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår osv. inden for 3 måneder før medicinering;
• 6. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet de store blodkar eller grænsen til de store blodkar er uklar; Eller hvis efterforskeren fastslår, at forsøgspersonens tumor har en høj risiko for at invadere vitale blodkar under behandlingen og forårsage dødelig blødning;
• 7. Har forhøjet blodtryk, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk >= 150 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 100 mmHg);

• 8. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme af væsentlig klinisk betydning:

  1. Cerebrovaskulær ulykke (eksklusive lakunart infarkt, mindre cerebral iskæmi eller forbigående iskæmisk anfald), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval >= 450 ms for mænd og 470 ms for kvinder) forekom inden for de første 6 måneder. administration af undersøgelseslægemidlet (QTc-interval >= 450ms for kvinder) Fridericia formel);
  2. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion Grad > II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;

• 9. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;

  1. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
  2. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) skal udelukkes for en kendt HBV-bærer;
  3. Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller anden hepatitis, cirrhose;
• 10. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion i det tredje rum, som vurderet af forskere, der kræver punktering og dræning; Eller modtog ascites, pleural effusion dræning inden for 14 dage før den første medicin;
• 11. Patienter med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller en historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller anden lungefibrose, kronisk lungebetændelse, lungebetændelse på grund af lægemiddel- eller strålebehandling, en historie med medfødt evidens for lungebetændelse, eller enhver form for lungebetændelse. af aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet, der kan forstyrre med bedømmelsen af ​​immunrelateret pulmonal toksicitet; Patienter med alvorlig svækkelse af lungefunktionen bekræftet ved aktuel lungefunktionsundersøgelse;
• 12. Forsøgspersoner, som havde behov for systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag effektiv dosis af prednison) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før indledende dosering eller i undersøgelsesperioden. Men i fravær af aktiv autoimmun sygdom fik forsøgspersonerne lov til at modtage topiske eller inhalerede steroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi i en dosis <=10 mg/dag af prednison-effektivitet;
• 13. Individet har en aktuel sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller individet er ude af stand til at tage apatinib oralt;
• 14. Urinrutine indikerede urinprotein >=2+, og 24-timers urinproteinmængde >1,0 g;
• 15. Investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i den kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager.