En enarms, multisenter, prospektiv fase II klinisk studie av apatinib i kombinasjon med Adebrelimab og EC-regime i førstelinjebehandling av omfattende småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• 1. Pasienter med omfattende småcellet lungekreft bekreftet ved histopatologi eller cytologi (unntatt kompleks småcellet lungekreft);
• 2. Alder på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket: 18-75 år (inkludert 18 og 75 år), mann eller kvinne;
• 3. Den fysiske statusen til Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0 eller 1 (se vedlegg 1 for ECOGPS-scoringskriteriene);
• 4. Har ikke fått systematisk behandling for omfattende småcellet lungekreft;
• 5. Ha minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-standarden (se vedlegg 3);
• 6. Forventet overlevelse >=3 måneder;

• 7. Hvis hovedorganene fungerer normalt, er følgende kriterier oppfylt:

  1. Blodprøve: hemoglobin (Hb) >=90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5×10^9/L; Blodplater (PLT) >=100×10^9/L; Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3,0×10^9/L;
  2. Biokjemisk undersøkelse: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=2,5×ULN (tumorlevermetastase, <=5×ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) <=1,5×ULN (Gilbert syndrom personer, <=3×ULN; Hos pasienter med levermetastaser, total bilirubin <=3×ULN); Serumkreatinin (Cr) <=1,5×ULN eller kreatininclearance >=50ml/min;
  3. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), International standardized ratio (INR), protrombintid (PT) <=1,5×ULN;
  4. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)>=50 %;
• 8. BMS må være asymptomatisk eller behandlet og stabilt etter seponering av steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studieterapi;
• 9. Kvinner i reproduktiv alder bør samtykke i at de må bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr [IUD], p-piller eller kondomer) i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes; Ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før studieregistrering og må være et ikke-ammende emne; Menn bør være forsøkspersoner som godtar å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden.
• 10. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kjent allergi mot noen av stoffene i studien;
• 2. Tidligere eller sameksisterende maligniteter andre enn kurert basalcellekarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ i brystet (DCIS), papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen, og andre maligniteter som er tilstrekkelig behandlet og helbredet i ≥ 5 år før den første dosen uten tegn på tilbakefall eller metastaser;
• 3. Tilstedeværelse av symptomatiske eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller kreftmeningitt (pasienter med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser etter behandling tillates inkludert);
• 4. Aktiv eller tidligere lidd av autoimmun sykdom eller immunsvikt;
• 5. I den første studien oppstod pasienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller blødningstendenser, som hemoptyse, hematemese, hematochezia, gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, etc. innen 3 måneder før medisinering;
• 6. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert de store blodårene eller grensen mot de store blodårene er uklar; Eller hvis etterforskeren fastslår at forsøkspersonens svulst har høy risiko for å invadere vitale blodårer under behandling og forårsake dødelig blødning;
• 7. Har høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert av antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk >= 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg);

• 8. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer av betydelig klinisk betydning:

  1. Cerebrovaskulær ulykke (unntatt lakunært infarkt, mindre cerebral iskemi eller forbigående iskemisk angrep), hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris og dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall >= 450 ms for menn og 470 ms for kvinner) før det første inntraff innen 6 måneder. administrering av studiemedikamentet (QTc-intervall >= 450ms for kvinner) Fridericia formel);
  2. New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon Grad > II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;

• 9. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;

  1. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
  2. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) må utelukkes for en kjent HBV-bærer;
  3. Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever;
• 10. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon i det tredje rommet, som bedømt av forskere, som krever punktering og drenering; Eller mottatt ascites, pleural effusjonsdrenering innen 14 dager før første medisinering;
• 11. Pasienter med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller en historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller annen lungefibrose, kronisk lungebetennelse, lungebetennelse på grunn av legemiddel- eller strålebehandling, en historie med medfødt lungebetennelse, av aktiv lungebetennelse på CT-skanning av brystet som kan forstyrre med vurdering av immunrelatert lungetoksisitet; Pasienter med alvorlig svekkelse av lungefunksjonen bekreftet ved gjeldende lungefunksjonsundersøkelse;
• 12. Personer som trengte systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag effektiv dose av prednison) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før initial dosering eller i løpet av studieperioden. Men i fravær av aktiv autoimmun sykdom, ble forsøkspersoner tillatt å motta topiske eller inhalerte steroider og binyrehormonerstatningsterapi i en dose <=10 mg/dag med prednisoneffektivitet;
• 13. Personen har en hvilken som helst sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller personen er ikke i stand til å ta apatinib oralt;
• 14. Urinrutine indikerte urinprotein >=2+, og 24-timers urinproteinmengde >1,0 g;
• 15. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i den kliniske studien på grunn av kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter eller andre årsaker.