Eine einarmige, multizentrische, prospektive klinische Phase-II-Studie zu Apatinib in Kombination mit Adebrelimab und EC-Regime in der Erstlinienbehandlung von ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie (ausgenommen komplexer kleinzelliger Lungenkrebs);
• 2. Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung: 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre), männlich oder weiblich;
• 3. Der körperliche Status des Eastern Oncology Consortium (ECOG) war 0 oder 1 (siehe Anhang 1 für die ECOGPS-Bewertungskriterien);
• 4. Sie haben keine systematische Behandlung für ausgedehnten kleinzelligen Lungenkrebs erhalten;
• 5. mindestens eine messbare Läsion haben, die dem RECIST v1.1-Standard entspricht (siehe Anhang 3);
• 6. Erwartetes Überleben >=3 Monate;

• 7. Wenn die Hauptorgane normal funktionieren, sind folgende Kriterien erfüllt:

  1. Blut-Routinetest: Hämoglobin (Hb) >=90g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5×10^9/L; Blutplättchen (PLT) >=100×10^9/L; Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 3,0×10^9/L;
  2. Biochemische Untersuchung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <=2,5×ULN (Tumorlebermetastasierung, <=5×ULN); Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) <= 1,5 × ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom, <= 3 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen Gesamtbilirubin <= 3 × ULN); Serumkreatinin (Cr) <=1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance >=50 ml/min;
  3. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international standardisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) <= 1,5 × ULN;
  4. Doppler-Ultraschallauswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %;
• 8. BMS muss asymptomatisch oder behandelt und stabil sein nach Absetzen von Steroiden und Antikonvulsiva für mindestens 1 Monat vor der Studientherapie;
• 9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass sie während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende Verhütungsmittel (wie Intrauterinpessare [IUP], Antibabypillen oder Kondome) verwenden müssen; Innerhalb von 28 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und eine nicht stillende Person sein; Männer sollten Probanden sein, die sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden.
• 10. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Allergie gegen eines der in der Studie untersuchten Arzneimittel;
• 2. Frühere oder gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, duktalem Karzinom in situ der Brust (DCIS), papillärem Karzinom der Schilddrüse und anderen bösartigen Erkrankungen, die angemessen behandelt wurden und vor der ersten Dosis ≥ 5 Jahre lang geheilt, ohne dass ein erneutes Auftreten oder eine Metastasierung festgestellt wurde;
• 3. Vorhandensein von symptomatischen oder aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer kanzerösen Meningitis (Patienten mit asymptomatischen oder stabilen Hirnmetastasen nach der Behandlung dürfen eingeschlossen werden);
• 4. Aktiv oder zuvor an einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche leidend;
• 5. In der ersten Studie traten bei Patienten innerhalb von 3 Monaten vor der Medikation klinisch signifikante Blutungssymptome oder Blutungsneigung auf, wie Hämoptyse, Hämatemesis, Hämatochezie, Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür usw.;
• 6. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor in die großen Blutgefäße eingedrungen ist oder die Grenze zu den großen Blutgefäßen unklar ist. Oder wenn der Prüfer feststellt, dass der Tumor des Patienten ein hohes Risiko hat, während der Behandlung in lebenswichtige Blutgefäße einzudringen und tödliche Blutungen zu verursachen;
• 7. Sie haben einen hohen Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck >= 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 100 mmHg);

• 8. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen von erheblicher klinischer Bedeutung:

  1. Ein zerebrovaskulärer Unfall (ausgenommen lakunärer Infarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall >= 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen) traten innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Unfall auf Verabreichung des Studienmedikaments (QTc-Intervall >= 450 ms für Frauen) Fridericia Formel);
  2. Herzfunktionsgrad der New York Heart Association (NYHA) Grad > II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;

• 9. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;

  1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  2. Bekannte klinisch bedeutsame Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml) müssen bei einem bekannten HBV-Träger ausgeschlossen werden;
  3. Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose;
• 10. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss im dritten Raum, wie von Forschern beurteilt, die eine Punktion und Drainage benötigen; Oder Aszites oder Pleuraergussdrainage innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation erhalten haben;
• 11. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung oder einer Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Hormontherapie erfordert, oder andere Lungenfibrose, chronische Lungenentzündung, Lungenentzündung aufgrund von Medikamenten oder Strahlentherapie, eine angeborene Lungenentzündung in der Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung im Brust-CT-Scan, die die Beurteilung einer immunvermittelten Lungentoxizität beeinträchtigen kann; Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, bestätigt durch aktuelle Lungenfunktionsuntersuchung;
• 12. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Erstdosierung oder während des Studienzeitraums systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag wirksame Dosis Prednison) oder andere Immunsuppressiva benötigten. Da jedoch keine aktive Autoimmunerkrankung vorlag, durften die Probanden topische oder inhalative Steroide und eine Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Prednison-Wirksamkeitsdosis von <= 10 mg/Tag erhalten;
• 13. Der Proband leidet an einer aktuellen Krankheit oder einem Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder der Proband ist nicht in der Lage, Apatinib oral einzunehmen.
• 14. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteingehalt von >=2+ und eine 24-Stunden-Urinproteinmenge von >1,0 g;
• 15. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund klinischer oder labortechnischer Anomalien oder aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an der klinischen Studie geeignet ist.