Um estudo clínico prospectivo de fase II, multicêntrico e de braço único de apatinibe em combinação com adebrelimabe e regime de CE no tratamento de primeira linha de câncer de pulmão extenso de pequenas células

Critérios de inclusão:

• 1. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado por histopatologia ou citologia (excluindo câncer de pulmão de pequenas células complexo);
• 2. Idade no momento da assinatura do consentimento informado: 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos), homem ou mulher;
• 3. O estado físico do Eastern Oncology Consortium (ECOG) era 0 ou 1 (ver Anexo 1 para os critérios de pontuação ECOGPS);
• 4. Não receberam tratamento sistemático para câncer de pulmão extenso de pequenas células;
• 5. Ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda ao padrão RECIST v1.1 (ver Anexo 3);
• 6. Sobrevida esperada >=3 meses;

• 7. Se os principais órgãos funcionarem normalmente, são satisfeitos os seguintes critérios:

  1. Exame de sangue de rotina: hemoglobina (Hb) >=90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >=1,5×10^9/L; Plaquetas (PLT) >=100×10^9/L; Contagem de leucócitos (leucócitos) >= 3,0×10^9/L;
  2. Exame bioquímico: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=2,5×ULN (metástase hepática tumoral, <=5×ULN); Bilirrubina total sérica (TBIL) <=1,5×ULN (indivíduos com síndrome de Gilbert, <=3×ULN; em pacientes com metástase hepática, bilirrubina total <=3× LSN); Creatinina sérica (Cr) <=1,5×ULN ou depuração de creatinina >=50ml/min;
  3. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão padronizada internacional (INR), tempo de protrombina (TP) <=1,5×ULN;
  4. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)>=50%;
• 8. O BMS deve ser assintomático ou tratado e estável após a descontinuação de esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes da terapia do estudo;
• 9. Mulheres em idade reprodutiva devem concordar que devem usar anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos [DIU], pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo; Ter um teste sérico de gravidez negativo 28 dias antes da inscrição no estudo e deve ser uma pessoa não lactante; Os homens devem ser sujeitos que concordam em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo.
• 10. Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• 1. Alergia conhecida a algum dos medicamentos do estudo;
• 2. Malignidades anteriores ou coexistentes, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama (CDIS), carcinoma papilar da glândula tireóide e outras malignidades que foram tratadas adequadamente e curado por ≥5 anos antes da primeira dose com evidência de não recorrência ou metástase;
• 3. Presença de metástases sintomáticas ou ativas no sistema nervoso central (SNC) ou meningite cancerosa (pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou estáveis ​​​​após o tratamento podem ser incluídos);
• 4. Ativo ou que já sofreu de doença autoimune ou deficiência imunológica;
• 5. No primeiro estudo, pacientes com sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência a sangramento, como hemoptise, hematêmese, hematoquezia, sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc., ocorreram nos 3 meses anteriores à medicação;
• 6. Os exames de imagem (TC ou RM) mostram que o tumor invadiu os grandes vasos sanguíneos ou que o limite com os grandes vasos sanguíneos não é claro; Ou se o investigador determinar que o tumor do sujeito apresenta alto risco de invadir vasos sanguíneos vitais durante o tratamento e causar sangramento fatal;
• 7.Ter hipertensão arterial não bem controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica >= 150mmHg ou pressão arterial diastólica >= 100 mmHg);

• 8. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares de significado clínico significativo:

  1. Acidente cerebrovascular (excluindo infarto lacunar, isquemia cerebral menor ou ataque isquêmico transitório), infarto do miocárdio, angina de peito instável e arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc >= 450 ms para homens e 470 ms para mulheres) ocorreu dentro de 6 meses antes do primeiro administração do medicamento em estudo (intervalo QTc >= 450ms para mulheres) fórmula de Fridericia);
  2. Função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) Grau > II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;

• 9. Infecção grave ativa ou não controlada;

  1. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  2. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml) deve ser excluída para um portador conhecido de HBV;
  3. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose;
• 10. Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou derrame peritoneal no terceiro espaço, conforme julgamento dos pesquisadores, necessitando de punção e drenagem; Ou recebeu ascite, drenagem de derrame pleural nos 14 dias anteriores à primeira medicação;
• 11. Pacientes com pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, ou história de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer terapia hormonal, ou outra fibrose pulmonar, pneumonia crônica, pneumonia devido a medicamentos ou radioterapia, história de pneumonia congênita ou qualquer evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada de tórax que pode interferir no julgamento da toxicidade pulmonar imunomediada; Pacientes com comprometimento grave da função pulmonar confirmado por exame de função pulmonar atual;
• 12. Indivíduos que necessitaram de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à dosagem inicial ou durante o período do estudo. No entanto, na ausência de doença autoimune ativa, os indivíduos foram autorizados a receber esteróides tópicos ou inalados e terapia de reposição hormonal adrenal em uma dose <= 10 mg/dia de eficácia da prednisona;
• 13. O sujeito tem qualquer doença ou condição atual que afete a absorção do medicamento, ou o sujeito é incapaz de tomar apatinibe por via oral;
• 14. A rotina de urina indicou proteína urinária >=2+ e quantidade de proteína urinária de 24 horas >1,0g;
• 15. O investigador considera que o sujeito não é adequado para participar do estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outros motivos.