Jednoramienne, wieloośrodkowe, prospektywne badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania apatynibu w skojarzeniu z adebrelimabem i schematem EC w leczeniu pierwszego rzutu rozległego drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci z rozległym rakiem drobnokomórkowym płuca, potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym (z wyłączeniem złożonego drobnokomórkowego raka płuca);
• 2. Wiek w chwili podpisania świadomej zgody: 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), mężczyzna lub kobieta;
• 3. Status fizyczny Wschodniego Konsorcjum Onkologicznego (ECOG) wynosił 0 lub 1 (patrz Aneks 1, aby zapoznać się z kryteriami punktacji ECOGPS);
• 4. Nie otrzymywałeś systematycznego leczenia rozległego drobnokomórkowego raka płuc;
• 5. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę spełniającą standard RECIST v1.1 (patrz Załącznik 3);
• 6. Oczekiwane przeżycie >=3 miesiące;

• 7. Jeżeli główne narządy funkcjonują prawidłowo, spełnione są następujące kryteria:

  1. Rutynowe badanie krwi: hemoglobina (Hb) >=90g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1,5×10^9/l; Płytki krwi (PLT) >=100×10^9/L; Liczba białych krwinek (WBC) >= 3,0×10^9/l;
  2. Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=2,5×GGN (przerzut nowotworu do wątroby, <=5×GGN); Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) <=1,5×GGN (osoby z zespołem Gilberta, <=3×GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby bilirubina całkowita <=3×GGN); Kreatynina w surowicy (Cr) <=1,5×GGN lub klirens kreatyniny >=50ml/min;
  3. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), czas protrombinowy (PT) <=1,5×ULN;
  4. Ocena USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=50%;
• 8. BMS musi być bezobjawowy lub leczony i stabilny po odstawieniu steroidów i leków przeciwdrgawkowych na co najmniej 1 miesiąc przed badaną terapią;
• 9. Kobiety w wieku reprodukcyjnym powinny zgodzić się na konieczność stosowania środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki domaciczne, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i musi być pacjentką niekarmiącą; Mężczyźni powinni być uczestnikami, którzy wyrażą zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• 10. Pacjenci dobrowolnie przyłączyli się do badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Znana alergia na którykolwiek z leków objętych badaniem;
• 2. Przebyte lub współistniejące nowotwory złośliwe inne niż wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ piersi (DCIS), rak brodawkowaty tarczycy i inne nowotwory złośliwe, które zostały odpowiednio leczone i wyleczony przez ≥5 lat przed pierwszą dawką i bez dowodów na brak nawrotu lub przerzutów;
• 3. Obecność objawowych lub aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (dopuszcza się możliwość włączenia pacjentów z bezobjawowymi lub stabilnymi przerzutami do mózgu po leczeniu);
• 4. Czynny lub cierpiący w przeszłości na chorobę autoimmunologiczną lub niedobór odporności;
• 5. W pierwszym badaniu u pacjentów, u których w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub skłonność do krwawień, takie jak krwioplucie, krwawe wymioty, krwawe wzdęcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka itp.;
• 6. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne lub granica z dużymi naczyniami krwionośnymi jest niejasna; Lub jeśli badacz ustali, że nowotwór u pacjenta wiąże się z wysokim ryzykiem zajęcia ważnych naczyń krwionośnych podczas leczenia i spowodowania śmiertelnego krwawienia;
• 7. Masz wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi >= 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >= 100 mmHg);

• 8. Choroby układu krążenia i naczyń mózgowych o istotnym znaczeniu klinicznym:

  1. Incydent naczyniowo-mózgowy (z wyłączeniem zawału lakunarnego, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego), zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej i źle kontrolowanych zaburzeń rytmu (w tym odstępu QTc >= 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podanie badanego leku (odstęp QTc >= 450 ms dla kobiet) formuła Fridericia);
  2. Czynność serca New York Heart Association (NYHA) Stopień > II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;

• 9. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja;

  1. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
  2. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [aktywne zakażenie HBV, tj. wynik dodatni DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml) należy wykluczyć w przypadku znanego nosiciela wirusa HBV;
  3. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby;
• 10. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wysiękiem otrzewnowym w trzeciej przestrzeni, w ocenie badaczy wymagającym nakłucia i drenażu; Lub wystąpiło wodobrzusze, drenaż wysięku opłucnowego w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem;
• 11. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc, lub w wywiadzie śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca terapii hormonalnej, lub inne zwłóknienie płuc, przewlekłe zapalenie płuc, zapalenie płuc spowodowane lekami lub radioterapią, wrodzone zapalenie płuc w wywiadzie lub jakiekolwiek dowody aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej, które może zakłócać ocenę toksyczności płucnej pochodzenia immunologicznego; Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc potwierdzonymi aktualnym badaniem czynności płuc;
• 12. Pacjenci, którzy wymagali ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (skuteczna dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w okresie badania. Jednakże, w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, badani mogli otrzymywać miejscowe lub wziewne steroidy oraz terapię zastępczą hormonami nadnerczy w dawce <=10 mg/dobę skutecznej prednizonu;
• 13. U pacjenta występuje jakakolwiek choroba lub stan, który wpływa na wchłanianie leku lub pacjent nie może przyjmować apatynibu doustnie;
• 14. Badanie moczu wykazało białko w moczu >=2+ i dobową ilość białka w moczu >1,0 g;
• 15. Badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub z innych powodów.