Uno studio clinico prospettico di fase II, a braccio singolo, multicentrico su apatinib in combinazione con adebrelimab e regime CE nel trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule esteso

Criteri di inclusione:

• 1. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato mediante istopatologia o citologia (escluso carcinoma polmonare a piccole cellule complesso);
• 2. Età al momento della firma del consenso informato: 18-75 anni (di cui 18 e 75 anni), maschio o femmina;
• 3. Lo stato fisico dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) era 0 o 1 (vedere Allegato 1 per i criteri di punteggio ECOGPS);
• 4. Non hanno ricevuto un trattamento sistematico per il cancro polmonare a piccole cellule esteso;
• 5. Avere almeno una lesione misurabile che soddisfi lo standard RECIST v1.1 (vedere Allegato 3);
• 6. Sopravvivenza attesa >=3 mesi;

• 7. Se gli organi principali funzionano normalmente, sono soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Esame di routine del sangue: emoglobina (Hb) >=90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5×10^9/L; Piastrine (PLT) >=100×10^9/L; Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3,0×10^9/L;
  2. Esame biochimico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <=2,5×ULN (metastasi epatiche tumorali, <=5×ULN); Bilirubina totale sierica (TBIL) <=1,5×ULN (soggetti con sindrome di Gilbert, <=3×ULN; Nei pazienti con metastasi epatiche, bilirubina totale <=3×ULN); Creatinina sierica (Cr) <=1,5×ULN o clearance della creatinina >=50 ml/min;
  3. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di protrombina (PT) <=1,5×ULN;
  4. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)>=50%;
• 8. Il BMS deve essere asintomatico o trattato e stabile dopo l'interruzione di steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima della terapia in studio;
• 9. Le donne in età riproduttiva devono accettare di dover utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini [IUD], pillola anticoncezionale o preservativi) durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere un soggetto che non allatta; Gli uomini dovrebbero essere soggetti che accettano di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.
• 10. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci nello studio;
• 2. Tumori maligni precedenti o coesistenti diversi dal carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ della mammella (DCIS), carcinoma papillare della ghiandola tiroidea e altri tumori maligni che sono stati adeguatamente trattati e guarito per ≥ 5 anni prima della prima dose senza evidenza di recidiva o metastasi;
• 3. Presenza di metastasi sintomatiche o attive del sistema nervoso centrale (SNC) o di meningite cancerosa (è consentito includere pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o stabili dopo il trattamento);
• 4. Attivo o precedentemente affetto da malattia autoimmune o deficienza immunitaria;
• 5. Nel primo studio, i pazienti con sintomi emorragici clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento, come emottisi, ematemesi, ematochezia, sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, ecc., si sono verificati entro 3 mesi prima del trattamento;
• 6. L'imaging (TC o MRI) mostra che il tumore ha invaso i grandi vasi sanguigni o che il confine con i grandi vasi sanguigni non è chiaro; Oppure se lo sperimentatore determina che il tumore del soggetto presenta un alto rischio di invadere i vasi sanguigni vitali durante il trattamento e di causare emorragie fatali;
• 7. Ha una pressione sanguigna alta che non è ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica >= 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica >= 100 mmHg);

• 8. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari di significativo significato clinico:

  1. Accidente cerebrovascolare (escluso infarto lacunare, ischemia cerebrale minore o attacco ischemico transitorio), infarto miocardico, angina pectoris instabile e aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc >= 450 ms per gli uomini e 470 ms per le donne) si sono verificati entro 6 mesi prima del primo somministrazione del farmaco in studio (intervallo QTc >= 450ms per le donne) formula di Fridericia);
  2. Funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) Grado > II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;

• 9. Infezione grave attiva o non controllata;

  1. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
  2. Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/ml) deve essere esclusa per un portatore noto di HBV;
  3. Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi;
• 10. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento peritoneale nel terzo spazio, a giudizio dei ricercatori, che necessitano di puntura e drenaggio; Oppure ricevuto ascite, drenaggio del versamento pleurico entro 14 giorni prima del primo farmaco;
• 11. Pazienti con polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede terapia ormonale, o altra fibrosi polmonare, polmonite cronica, polmonite dovuta a farmaci o radioterapia, storia di polmonite congenita o qualsiasi evidenza di polmonite attiva alla TC del torace che può interferire con il giudizio di tossicità polmonare immuno-correlata; Pazienti con grave compromissione della funzionalità polmonare confermata dall'attuale esame della funzionalità polmonare;
• 12. Soggetti che necessitavano di corticosteroidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della dose iniziale o durante il periodo di studio. Tuttavia, in assenza di malattia autoimmune attiva, ai soggetti è stato consentito di ricevere steroidi topici o inalatori e terapia sostitutiva con ormone surrenale a una dose <=10 mg/giorno di efficacia del prednisone;
• 13. Il soggetto ha una malattia o condizione attuale che influisce sull'assorbimento del farmaco, o il soggetto non è in grado di assumere apatinib per via orale;
• 14. La routine urinaria indicava proteine ​​urinarie >=2+ e quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g;
• 15. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare allo studio clinico a causa di eventuali anomalie cliniche o di laboratorio o per altri motivi.