Yksihaarainen, monikeskus, tulevan vaiheen II kliininen tutkimus apatinibista yhdistelmänä adebrelimabin ja EC-hoidon kanssa laajan pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa

Sisällön kriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla (lukuun ottamatta monimutkaista pienisoluista keuhkosyöpää);
• 2. Ikä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä: 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta), mies tai nainen;
• 3. Eastern Oncology Consortiumin (ECOG) fyysinen tila oli 0 tai 1 (katso liite 1 ECOGPS-pisteytyskriteerit);
• 4. eivät ole saaneet systemaattista hoitoa laajaan pienisoluiseen keuhkosyöpään;
• 5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -standardin (katso liite 3);
• 6. Odotettu eloonjäämisaika >=3 kuukautta;

• 7. Jos tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Verikoe: hemoglobiini (Hb) >=90g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 × 10^9/l; Verihiutale (PLT) >=100 × 10^9/l; Valkosolujen määrä (WBC) >= 3,0 × 10^9/l;
  2. Biokemiallinen tutkimus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=2,5 x ULN (kasvaimen maksametastaasi, <=5 x ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) <=1,5 x ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, <=3 x ULN; potilailla, joilla on maksametastaasi, kokonaisbilirubiini <=3 x ULN); Seerumin kreatiniini (Cr) <=1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma >=50 ml/min;
  3. Koagulaatiotoiminto: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) <=1,5 × ULN;
  4. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)>=50 %;
• 8. BMS:n on oltava oireeton tai hoidettu ja vakaa sen jälkeen, kun steroidien ja kouristuslääkkeiden käyttö on lopetettu vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa.
• 9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia, että heidän on käytettävä ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä laitteita [IUD], ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja hänen on oltava ei-imettävä; Miesten tulee olla sellaisia, jotka suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen.
• 10. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, heillä oli hyvä noudattaminen ja he osallistuivat seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tiedossa oleva allergia jollekin tutkimuksen lääkkeestä;
• 2. Aiemmat tai rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää, rintasyöpää in situ (DCIS), kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu asianmukaisesti ja parantunut ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, eikä uusiutumista tai etäpesäkkeitä ole havaittu;
• 3. Oireiset tai aktiiviset keskushermostoetäpesäkkeet tai syöpä aivokalvontulehdus (potilaat, joilla on oireettomia tai stabiileja aivometastaaseja hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan);
• 4. Aktiivinen tai aiemmin autoimmuunisairaus tai immuunipuutos;
• 5. Ensimmäisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai verenvuototaipumusta, kuten hemoptysis, hematemesis, hematochesia, maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne., ilmaantui 3 kuukauden sisällä ennen lääkitystä;
• 6. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin tai suurten verisuonten raja on epäselvä; Tai jos tutkija toteaa, että potilaan kasvaimella on suuri riski tunkeutua tärkeisiin verisuoniin hoidon aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon;
• 7. sinulla on korkea verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine >= 150 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 100 mmHg);

• 8. Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonitaudit:

  1. Aivoverenkiertohäiriö (lukuun ottamatta lakunaarista infarktia, vähäistä aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemistä kohtausta), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika >= 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla) tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antaminen (QTc-aika > = 450 ms naiset) Fridericia formula);
  2. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta Grade > II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;

• 9. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;

  1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
  2. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml), on suljettava pois tunnetun HBV-kantajan osalta;
  3. Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi;
• 10. Potilaat, joilla on kontrolloimaton keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai peritoneaalinen effuusio kolmannessa tilassa tutkijoiden arvioiden mukaan, jotka vaativat pistoksen ja tyhjennyksen; Tai saanut askitesta, keuhkopussin effuusiota 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
• 11. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muu keuhkofibroosi, krooninen keuhkokuume, lääke- tai sädehoidosta johtuva keuhkokuume, synnynnäinen keuhkokuume tai jokin muu näyttö aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän TT-skannauksessa, joka voi häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden arviointia; Potilaat, joilla on nykyisen keuhkojen toimintatutkimuksen vahvistama vakava keuhkojen vajaatoiminta;
• 12. Koehenkilöt, jotka tarvitsivat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk tehokas annos prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen aloitusannostusta tai tutkimusjakson aikana. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa koehenkilöt saivat kuitenkin saada paikallisia tai inhaloitavia steroideja ja lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella < = 10 mg/vrk, jolla prednisonin teho oli;
• 13. Kohdeella on mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai kohde ei pysty ottamaan apatinibia suun kautta;
• 14. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinin >=2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
• 15. Tutkija katsoo, että tutkittava ei kliinisten tai laboratoriopoikkeamien tai muiden syiden vuoksi sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.