Een eenarmige, multicentrische, prospectieve fase II klinische studie van apatinib in combinatie met adebrelimab en EC-regime bij de eerstelijnsbehandeling van uitgebreide kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten met kleincellige longkanker in het uitgebreide stadium, bevestigd door histopathologie of cytologie (exclusief complexe kleincellige longkanker);
• 2. Leeftijd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming: 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud), man of vrouw;
• 3. De fysieke status van het Eastern Oncology Consortium (ECOG) was 0 of 1 (zie bijlage 1 voor de ECOGPS-scorecriteria);
• 4. Geen systematische behandeling hebben gekregen voor uitgebreide kleincellige longkanker;
• 5. Minimaal één meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-standaard (zie bijlage 3);
• 6. Verwachte overleving >=3 maanden;

• 7. Als de belangrijkste organen normaal functioneren, wordt aan de volgende criteria voldaan:

  1. Bloedroutinetest: hemoglobine (Hb) >=90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5×10^9/l; Bloedplaatjes (PLT) >=100×10^9/l; Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3,0×10^9/l;
  2. Biochemisch onderzoek: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=2,5×ULN (tumorlevermetastase, <=5×ULN); Totaal serumbilirubine (TBIL) <=1,5×ULN (proefpersonen met het Gilbert-syndroom, <=3×ULN; bij patiënten met levermetastasen, totaal bilirubine <=3× ULN); Serumcreatinine (Cr) <=1,5×ULN of creatinineklaring >=50 ml/min;
  3. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale gestandaardiseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) <=1,5×ULN;
  4. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF)>=50%;
• 8. BMS moet asymptomatisch zijn of behandeld en stabiel zijn na stopzetting van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de onderzoekstherapie;
• 9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen dat zij voorbehoedmiddelen (zoals spiraaltjes [IUD], anticonceptiepillen of condooms) moeten gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; Binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben en geen borstvoeding geven; Mannen moeten proefpersonen zijn die ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.
• 10. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekende allergie voor een van de geneesmiddelen in het onderzoek;
• 2. Eerdere of gelijktijdig bestaande maligniteiten anders dan genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst (DCIS), papillair carcinoom van de schildklier en andere maligniteiten die adequaat zijn behandeld en genezen gedurende ≥ 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis met bewijs van geen recidief of metastase;
• 3. Aanwezigheid van symptomatische of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of kankermeningitis (patiënten met asymptomatische of stabiele hersenmetastasen na behandeling mogen worden geïncludeerd);
• 4. Actief of eerder lijdend aan een auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
• 5. In het eerste onderzoek traden patiënten met klinisch significante bloedingssymptomen of neiging tot bloeden op, zoals bloedspuwing, hematemesis, hematochezia, gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, enz., binnen 3 maanden vóór de medicatie;
• 6. Uit beeldvorming (CT of MRI) blijkt dat de tumor de grote bloedvaten is binnengedrongen of dat de grens met de grote bloedvaten onduidelijk is; Of als de onderzoeker vaststelt dat de tumor van de proefpersoon een hoog risico heeft om tijdens de behandeling vitale bloedvaten binnen te dringen en fatale bloedingen te veroorzaken;
• 7. Als u een hoge bloeddruk heeft die niet goed onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk >= 150 mmHg of diastolische bloeddruk >= 100 mmHg);

• 8. Hart- en cerebrovasculaire ziekten van significante klinische betekenis:

  1. Cerebrovasculair accident (exclusief lacunair infarct, lichte cerebrale ischemie of TIA), myocardinfarct, instabiele angina pectoris en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval >= 450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen) traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (QTc-interval >= 450 ms voor vrouwen) Fridericia-formule);
  2. New York Heart Association (NYHA) hartfunctie graad > II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;

• 9. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;

  1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  2. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV-DNA-positief (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor een bekende HBV-drager;
  3. Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose;
• 10. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie in de derde ruimte, zoals beoordeeld door onderzoekers, die punctie en drainage vereisen; Of ascites, pleurale effusie-drainage ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste medicatie;
• 11. Patiënten met interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, of een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte waarvoor hormoontherapie nodig is, of andere longfibrose, chronische pneumonie, longontsteking als gevolg van medicijn- of bestralingstherapie, een voorgeschiedenis van congenitale pneumonie, of enig bewijs van actieve pneumonie op CT-scan van de borstkas die de beoordeling van immuungerelateerde longtoxiciteit kan verstoren; Patiënten met een ernstige verslechtering van de longfunctie, bevestigd door huidig ​​longfunctieonderzoek;
• 12. Proefpersonen die systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag effectieve dosis prednison) of andere immunosuppressiva nodig hadden binnen 14 dagen voorafgaand aan de initiële dosering of tijdens de onderzoeksperiode. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte mochten de proefpersonen echter plaatselijke of geïnhaleerde steroïden en bijnierhormoonsubstitutietherapie krijgen in een dosis <=10 mg/dag prednison-effectiviteit;
• 13. De proefpersoon heeft een huidige ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of de proefpersoon is niet in staat apatinib oraal in te nemen;
• 14. Urineroutine gaf urine-eiwit >=2+ aan, en 24-uurs urine-eiwithoeveelheid >1,0 g;
• 15. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet geschikt is om deel te nemen aan het klinische onderzoek vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen.